药物警戒快讯 2024年第8期（总第256期）
药物警戒快讯
2024年8月16日
第8期（总第256期）
内容提要
欧盟修订达拉非尼、曲美替尼说明书提示急性发热性中性粒细胞性皮肤病风险
欧盟修订马尼地平说明书提示腹膜流出物浑浊风险
欧盟就CAR-T细胞疗法的继发性T细胞恶性肿瘤风险发布致医务人员函
欧盟开始审查止痛药安乃近
欧盟修订达拉非尼、曲美替尼说明书提示
急性发热性中性粒细胞性皮肤病风险
欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会（PRAC）近期对达拉非尼（dabrafenib）、曲美替尼（trametinib）评估后，建议更新关于急性发热性中性粒细胞性皮肤病相关安全性信息。达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者；达拉非尼联合曲美替尼适用于BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗；达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者。
批准的产品信息修订内容如下（新添文本下划线，删除文本删除线）：
药品说明书
Tafinlar（泰菲乐，商品名，下同）
4.8 不良反应
表3-达拉非尼单药治疗的不良反应和表4-达拉非尼联合曲美替尼的不良反应
皮肤和皮下组织疾病
频率偶见：急性发热性中性粒细胞性皮肤病
Mekinist（迈吉宁）
4.8 不良反应
表5曲美替尼联合达拉非尼的不良反应
皮肤和皮下组织疾病
频率偶见：急性发热性中性粒细胞性皮肤病
Finlee
4.8 不良反应
以下按MedDRA系统器官类别列出了综合儿科安全人群中的
表4 达拉非尼联合曲美替尼在综合儿科安全人群中（n=171）
皮肤和皮下组织疾病
偶见急性发热性中性粒细胞性皮肤病
急性发热性中性粒细胞性皮肤病同时是一种可见于达拉非尼单药治疗（Tafinlar）时的药品不良反应
Spexotras
4.8 不良反应
综合儿科安全人群中的
表5 曲美替尼联合达拉非尼（n=171）综合儿科安全人群报告
皮肤和皮下组织疾病
偶见急性发热性中性粒细胞性皮肤病
包装标签
Tafinlar
4.可能的副作用
单独服用Tafinlar的患者可能产生的副作用
偶见的副作用（≤1/100 人）
●主要出现在手臂、腿部、面部和颈部的隆起的疼痛性红色至深红紫色皮肤斑块或溃疡，常伴有发热（急性发热性中性粒细胞性皮肤病的体征）
Tafinlar和曲美替尼一起服用时可能产生的副作用
偶见的副作用（≤ 1/100 人）
●主要出现在手臂、腿部、面部和颈部的隆起的疼痛性红色至深红紫色皮肤斑块或溃疡，常伴有发热（急性发热性中性粒细胞性皮肤病的体征）
Mekinist
4.可能的副作用
Mekinist和dabrafenib一起服用时的副作用
偶见的副作用（≤ 1/100 人）
●主要出现在手臂、腿部、面部和颈部的隆起的疼痛性红色至深红紫色皮肤斑块或溃疡，常伴有发热（急性发热性中性粒细胞性皮肤病的体征）
Finlee和Spexotras
4.可能的副作用
其他可能的副作用
偶见的副作用（≤1/100 人）
●主要出现在手臂、腿部、面部和颈部的隆起的疼痛性红色至深红紫色皮肤斑块或溃疡，常伴有发热（急性发热性中性粒细胞性皮肤病的体征）
（欧盟EMA网站网站）
原文链接：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/new-product-information-wording-extracts-prac-recommendations-signals-adopted-13-16-may-2024-prac_en.pdf
欧盟修订马尼地平说明书提示腹膜流出物浑浊风险
欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会(PRAC)近期对马尼地平（Manidipine）评估后，建议更新关于腹水相关安全性信息。马尼地平适用于成人轻、中度原发性高血压的治疗。
批准的产品信息修订内容如下（新添文本下划线，删除文本删除线
药品说明书
4.4 使用特别警告和注意事项
腹膜透析
马尼地平与腹膜透析患者腹膜流出物混浊的发生有关。浑浊是由于腹膜流出物中甘油三酯浓度升高所致，停用马尼地平后趋于消退。认识到这一点很重要，因为浑浊的腹膜流出物可能被误诊为感染性腹膜炎，从而导致不必要的住院治疗和经验性抗生素给药。
4.8 不良反应
胃肠道疾病
频率“未知”：腹膜浑浊流出物
包装标签
2.服药前需要了解的内容
警告和注意事项
服药前咨询医生
●如果您正在接受腹膜透析
4.可能的副作用
频率未知（无法从可用数据中估计频率）：浑浊的液体（通过管子进入腹部进行透析时）
（欧盟EMA网站）
原文链接：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/new-product-information-wording-extracts-prac-recommendations-signals-adopted-13-16-may-2024-prac_en.pdf
欧盟就CAR-T细胞疗法的继发性T细胞恶性肿瘤风险发布致医务人员函
欧洲药品管理局（EMA）近期就靶向CD19或BCMA的CAR-T细胞疗法（商品名分别为：Abecma、Breyanzi、Carvykti、Kymriah、Tecartus、Yescarta）的继发性T细胞恶性肿瘤风险发布致医务人员函（direct healthcare professional communications，DHPC）。
内容摘要
在使用靶向BCMA或CD19的CAR-T细胞疗法治疗血液系统恶性肿瘤后的数周至数年内曾出现继发性T细胞恶性肿瘤的报告，包括嵌合抗原受体（CAR）阳性恶性肿瘤。
应终身监测患者是否出现继发性恶性肿瘤。
背景信息
目前获批的靶向CD19或BCMA的CAR-T细胞疗法涵盖包括B细胞急性白血病、特定亚型的B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤在内的一系列适应症。
截至2024年4月，全球约有42,500名患者接受了这些医药产品的治疗。
EMA对截至2024年4月的38例接受CAR-T细胞疗法治疗后发生T细胞恶性肿瘤的病例进行了评估。这些病例涉及不同类型的T细胞淋巴瘤和T淋巴细胞白血病，在接受治疗后数周至数年内出现，其中有死亡病例。
在本次审查的T细胞恶性肿瘤病例报告中，不到一半的病例对继发性恶性肿瘤中是否存在CAR结构开展了进一步检测。在7个病例中检测到了CAR结构。这表明疾病进展涉及到CAR-T细胞药物，并且可能发生了插入突变。同时也可能存在其他机制，仍需进一步调查以更好地了解和确定潜在机制和诱因。因此，对患者的T细胞恶性肿瘤组织样本进行检测是开展此类研究的重要步骤之一。
自获批以来，产品信息已提示接受这些产品治疗的患者可能会出现继发性恶性肿瘤。产品信息将进行更新，以纳入有关继发性T细胞恶性肿瘤的新信息。接受CAR-T细胞产品治疗的患者应终身监测继发性恶性肿瘤。
鼓励报告
医务人员应通过国家自发报告系统，报告与使用CAR-T细胞产品有关的疑似不良反应。
请报告产品名称和批次信息。
上述产品需接受额外监测。
（欧盟EMA网站）
原文链接：
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/dhpc/abecma-breyanzi-carvykti-kymriah-tecartus-yescarta
欧盟开始审查止痛药安乃近
2024年6月14日，欧洲药品管理局（EMA）开始对含止痛药安乃近的药品进行审查，因为考虑到为最大限度降低其已知的粒细胞缺乏症风险而采取的措施可能还不够有效。
含安乃近的药品在欧盟一些国家被批准用于治疗中度至重度疼痛和发烧。在不同国家被批准的适应症内容有差异，从治疗手术或受伤后的疼痛到治疗癌症相关疼痛和发烧。
粒细胞缺乏症是含安乃近药品的已知副作用，它会导致粒细胞（一种白细胞）数量突然急剧下降，这可能会导致致命的严重感染。目前，含安乃近药品的说明书中粒细胞缺乏症副作用为罕见（每1000人中有1人发生）或非常罕见（每10000人中有一人发生）。不同国家为最大限度降低这一风险而采取的措施各不相同。
此次审查是应芬兰药品管理局的要求而启动的，因为尽管芬兰最近加强了风险最小化措施，但仍有使用安乃近导致粒细胞缺乏症的病例报告。在收到最新的病例报告后，芬兰唯一被授权可销售含安乃近药品的公司，出于安全考虑，要求撤销其该药品的销售许可。
欧洲药品管理局的安全委员会（PRAC）现将审查欧盟批准的所有含安乃近药品在不同适应症下的粒细胞缺乏症风险，以及现有的风险最小化措施。委员会将评估粒细胞缺乏症对药品获益-风险平衡的影响，并对是否应在欧盟范围内维持、变更、暂停或撤销这些药品的上市许可提出建议。
根据本次程序的要求，EMA邀请相关方（如医疗保健专业人员、患者组织、学术团体和公众）提交与本次审查相关的数据，具体问题和表格可在EMA网站上获取。
（欧盟EMA网站）
原文链接：
https://www.ema.europa.eu/en/news/review-painkiller-metamizole-started
