药物警戒快讯 2024年第5期（总第253期）

　　内容提要

　　美国警告左乙拉西坦和氯巴占引起嗜酸性粒细胞增多和系统症状的风险

　　欧盟修订阿扎胞苷说明书提示皮肤血管炎风险

　　欧盟修订奥拉帕利说明书提示肝脏毒性风险

　　加拿大更新磺胺甲噁唑甲氧苄啶复方制剂产品专论警告噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的风险

美国警告左乙拉西坦和氯巴占引起嗜酸性粒细胞增多和系统症状的风险

　　2024年第2期《世界卫生组织药物通讯》（WHO pharmaceuticals newsletter）报道了美国食品药品管理局（FDA）发布的左乙拉西坦和氯巴占引起嗜酸性粒细胞增多和系统症状（DRESS）风险的信息。DRESS是一种罕见但严重的不良反应，开始可能表现为皮疹，但会迅速发展，引起内脏损伤甚至死亡，需要住院治疗，如果不迅速诊断和治疗，可能会危及生命。左乙拉西坦被批准单独或与其他药物联合使用，用于控制成人和儿童某些类型的癫痫症状，例如局部癫痫发作、肌阵挛发作或强直阵挛发作。氯巴占是一种苯二氮？类药物，用于与其他药物联合使用控制成人和2岁及以上儿童的癫痫发作，这些儿童患有一种特殊的严重癫痫，称为Lennox-Gastaut综合征。

　　美国FDA对累积的数据审查发现，全球儿童和成人中存在32例左乙拉西坦和10例氯巴占相关DRESS严重病例，这些病例中大多数患者需要住院并接受药物治疗，两名使用左乙拉西坦治疗的患者死亡。这些病例仅来自向美国FDA提交的报告和检索到的医学文献，因此有可能存在我们不知道的其他病例。基于病例中患者使用药品后不良反应发生的时间和顺序，FDA确信有合理的证据来证明左乙拉西坦和氯巴占与DRESS的相关性。在大多提供停药信息的病例中，DRESS症状均有所改善。

　　FDA要求制药商在处方信息及针对患者和护理人员的用药指南中增加有关DRESS的警告信息。左乙拉西坦和氯巴占的警告将包括以下内容：即使未见皮疹，也可能出现DRESS的早期症状，如发热或淋巴结肿大，这与这些药物发生的其他严重皮肤反应不同，其他严重皮肤反应早期会出现皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。

　　FDA称DRESS可能在开始服药后2-8周出现，症状和程度差异很大。医生在开具左乙拉西坦或氯巴占处方时，应告知患者发生DRESS的风险。医务人员应该意识到及时发现和早期治疗对于改善DRESS预后和降低死亡率的重要性。患者如果怀疑发生DRESS，应停用左乙拉西坦或氯巴占并立即就诊。

　　参考信息：Reference: MedWatch, US FDA, 28 November 2023 (www.fda.gov)

　　（WHO pharmaceuticals newsletter）

原文链接：

https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/376544/9789240092426-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y

欧盟修订阿扎胞苷说明书提示皮肤血管炎风险

　　2024年第2期《世界卫生组织药物通讯》（WHO pharmaceuticals newsletter）报道了欧洲药品管理局(EMA)药物警戒风险评估委员会(PRAC)建议更新阿扎胞苷注射剂说明书的信息。

　　阿扎胞苷是一种癌症化疗药物，适用于治疗骨髓增生异常综合征和慢性粒-单核细胞白血病。阿扎胞苷有口服制剂和注射剂，其中注射剂需进行药品说明书安全更新。

　　PRAC评估了EudraVigilance（欧盟药物疑似不良反应信息系统）和文献中的证据后，认为阿扎胞苷注射剂与皮肤血管炎之间可能存在因果关系，建议对阿扎胞苷注射剂说明书进行更新，以包括皮肤血管炎（可能导致皮疹的皮肤血管炎症）的风险信息。

　　参考信息: PRAC recommendations on signals,EMA,23 October 2023 (www.ema.europa.eu)

　　（WHO pharmaceuticals newsletter）

原文链接：

https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/376544/9789240092426-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y

欧盟修订奥拉帕利说明书提示肝脏毒性风险

　　《世界卫生组织药物通讯》2024年第1期中报道了欧洲药品管理局(EMA)修订奥拉帕利说明书的信息。EMA药物警戒和风险评估委员会(PRAC)建议更新奥拉帕利（商品名：Lynparza)的产品信息，增加肝脏毒性风险，包括肝胆疾病、药物性肝损伤和转氨酶增加的描述。

　　奥拉帕利适用于成人BRCA基因突变晚期卵巢癌的治疗。PRAC审查了包括EudraVigilance（欧盟药物疑似不良反应的信息系统）在内的现有证据，提出了以上建议。PRAC建议医务人员，如果患者出现肝脏毒性的临床症状或体征，应立即进行临床评估并监测肝功能。如果怀疑是药物性肝损伤，应中断治疗；如果是严重药物性肝损伤，若临床允许则应该停止治疗。 

　　参考信息: PRAC recommendations on signals,EMA,31 July 2023 (www.ema.europa.eu)

　　（WHO Pharmaceuticals Newsletter）

原文链接：

https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/375843/9789240088825-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y

加拿大更新磺胺甲噁唑甲氧苄啶复方制剂产品专论警告噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的风险

　　2024年4月加拿大卫生部网站发布信息，称已经更新或即将更新磺胺甲噁唑甲氧苄啶复方制剂的注射剂和口服制剂产品专论，对专论中的警告和注意事项、不良反应、患者用药信息部分进行修订，以包括噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的风险。HLT是一种罕见但具有侵袭性且危及生命的疾病，大量白细胞在体内积聚并损伤器官和破坏其他血细胞。

给医务人员的信息：

●在接受磺胺甲噁唑甲氧苄啶治疗的患者中，出现非常罕见的HLH病例。

●HLH是一种危及生命的病理性免疫激活综合征，其特征是极端全身炎症的临床体征和症状（如发烧、肝脾肿大、高甘油三酯血症、低纤维蛋白原血症、高血清铁蛋白、血细胞减少和噬血细胞增多），如果不及早发现并治疗，则会导致高死亡率。

●对出现病理性免疫激活早期表现的患者要立即评估。

●如果诊断为HLH，应停止磺胺甲噁唑甲氧苄啶治疗。

　　（加拿大卫生部）

      （ 文章来源：国家药品监督管理局药品评价中心）

原文链接：

https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/april-2024.html#b3