药械安全监测信息（第12期）
【2017年二季度全省药品不良反应监测信息通报】
一、 病例报告整体情况
（一）报告来源情况
从2017年第二季度报告来源看，医疗机构报告数量占全部病例报告的96.1%,医疗机构占据报告绝对主体地位；生产企业主动报告数量依旧较低，药品生产企业药品不良反应监测主体责任仍需落实和加强。报告来源具体情况见下表：
|
报告来源 |
2017年 第二季度 |
百分比（%） |
2017年 第一季度 |
百分比（%） |
2016年 第二季度 |
百分比（%） |
|
医疗机构 |
6319 |
96.12 |
3695 |
97.78 |
4722 |
95.39 |
|
经营企业 |
253 |
3.85 |
83 |
2.20 |
227 |
4.59 |
|
生产企业 |
2 |
0.03 |
1 |
0.03 |
1 |
0.02 |
|
总计 |
6574 |
100.00 |
3779 |
100.00 |
4950 |
100.00 |
本季度，报告数量前30位的医疗机构中，数量、质量（严重报告比例在10%以上）均位居前列的单位是酒泉市人民医院、河西学院附属张掖人民医院、定西市人民医院、成县人民医院、靖远煤业集团公司总医院、甘肃省人民医院、天水第四人民医院、临洮县中医医院、渭源县人民医院、渭源县中医医院、嘉峪关市中医医院、酒钢医院、陇西县第一人民医院、榆中县第一人民医院、渭源县第二人民医院，具体报告情况见下表：
|
序号 |
报告单位 |
一般 |
严重 |
总计 |
||
|
例数 |
百分比 |
例数 |
百分比 |
例数 |
||
|
1 |
酒泉市人民医院 |
89 |
83.18 |
18 |
16.82 |
107 |
|
2 |
河西学院附属张掖人民医院 |
91 |
88.35 |
12 |
11.65 |
103 |
|
3 |
定西市人民医院 |
74 |
85.06 |
13 |
14.94 |
87 |
|
4 |
岷县中医院 |
75 |
90.36 |
8 |
9.64 |
83 |
|
5 |
兰州市第二人民医院 |
63 |
98.44 |
1 |
1.56 |
64 |
|
6 |
成县人民医院 |
47 |
87.04 |
7 |
12.96 |
54 |
|
7 |
甘肃省定西市第二人民医院 |
54 |
100.00 |
0 |
0.00 |
54 |
|
8 |
靖远煤业集团公司总医院 |
41 |
80.39 |
10 |
19.61 |
51 |
|
9 |
临夏州人民医院 |
43 |
91.49 |
4 |
8.51 |
47 |
|
10 |
兰州市西固区人民医院 |
47 |
100.00 |
0 |
0.00 |
47 |
|
11 |
会宁县人民医院 |
42 |
91.30 |
4 |
8.70 |
46 |
|
12 |
甘肃省人民医院 |
21 |
46.67 |
24 |
53.33 |
45 |
|
13 |
临洮县人民医院 |
39 |
90.70 |
4 |
9.30 |
43 |
|
14 |
天水第四人民医院 |
32 |
80.00 |
8 |
20.00 |
40 |
|
15 |
临洮县中医医院 |
26 |
68.42 |
12 |
31.58 |
38 |
|
16 |
天水市第三人民医院 |
37 |
100.00 |
0 |
0.00 |
37 |
|
17 |
定西市安定区第二人民医院 |
37 |
100.00 |
0 |
0.00 |
37 |
|
18 |
渭源县人民医院 |
28 |
77.78 |
8 |
22.22 |
36 |
|
19 |
天水市秦州区人民医院 |
33 |
94.29 |
2 |
5.71 |
35 |
|
20 |
渭源县中医医院 |
30 |
88.24 |
4 |
11.76 |
34 |
|
21 |
嘉峪关市中医医院 |
28 |
82.35 |
6 |
17.65 |
34 |
|
22 |
酒钢医院 |
30 |
88.24 |
4 |
11.76 |
34 |
|
23 |
天水市第一人民医院 |
29 |
90.63 |
3 |
9.38 |
32 |
|
24 |
张家川回族自治县第一人民医院 |
30 |
100.00 |
0 |
0.00 |
30 |
|
25 |
陇西县第一人民医院 |
25 |
83.33 |
5 |
16.67 |
30 |
|
26 |
榆中县第一人民医院 |
25 |
86.21 |
4 |
13.79 |
29 |
|
27 |
武威市人民医院 |
29 |
100.00 |
0 |
0.00 |
29 |
|
28 |
通渭县人民医院 |
27 |
100.00 |
0 |
0.00 |
27 |
|
29 |
甘肃省白银市第一人民医院 |
25 |
92.59 |
2 |
7.41 |
27 |
|
30 |
渭源县第二人民医院 |
23 |
88.46 |
3 |
11.54 |
26 |
（二）甘肃省增补基本药物品种报告情况
2017年第二季度上报的不良反应病例报告涉及甘肃省增补基本药物目录的品种共85种，共计842例，其中严重病例报告59例；不良反应例数大于10例的增补基本药物共19种，其中3种药物为中成药类，16种为化药生药类。病例报告总数位列第一的是硝苯地平口服缓释剂型，严重病例报告数位列第一的是中药注射剂红花注射液，其它病例报告涉及的增补基本药物情况见下表：
|
序号 |
类别 |
通用名称 |
总例数（例） |
一般（例） |
严重（例） |
|||
|
总数 |
其中新的 |
总数 |
其中新的 |
其中死亡 |
||||
|
1 |
化药生药 |
硝苯地平口服缓释剂型 |
97 |
96 |
21 |
1 |
0 |
0 |
|
2 |
中成药 |
红花注射液 |
81 |
71 |
13 |
10 |
1 |
0 |
|
3 |
化药生药 |
七叶皂苷钠注射剂 |
70 |
68 |
14 |
2 |
1 |
0 |
|
4 |
化药生药 |
脑蛋白水解物注射剂 |
67 |
58 |
19 |
9 |
6 |
0 |
|
5 |
化药生药 |
氨溴索注射剂 |
59 |
55 |
12 |
4 |
3 |
0 |
|
6 |
中成药 |
刺五加注射剂（颗粒、片、胶囊） |
43 |
39 |
6 |
4 |
0 |
0 |
|
7 |
化药生药 |
罗红霉素口服常释剂型 |
39 |
38 |
4 |
1 |
1 |
0 |
|
8 |
化药生药 |
复方氨酚烷胺口服常释剂型 |
39 |
39 |
5 |
0 |
0 |
0 |
|
9 |
中成药 |
丹红注射液 |
39 |
33 |
9 |
6 |
2 |
0 |
|
10 |
化药生药 |
穿琥宁注射剂 |
24 |
23 |
9 |
1 |
0 |
0 |
|
11 |
化药生药 |
川芎嗪注射剂 |
22 |
22 |
14 |
0 |
0 |
0 |
|
12 |
化药生药 |
高乌甲素口服常释剂型、注射剂 |
20 |
19 |
4 |
1 |
1 |
0 |
|
13 |
化药生药 |
林可霉素注射剂 |
16 |
15 |
0 |
1 |
1 |
0 |
|
14 |
化药生药 |
溴己新注射剂 |
16 |
15 |
7 |
1 |
1 |
0 |
|
15 |
化药生药 |
曲克芦丁口服常释剂型、注射剂 |
14 |
14 |
3 |
0 |
0 |
0 |
|
16 |
化药生药 |
阿昔洛韦注射剂 |
13 |
12 |
3 |
1 |
0 |
0 |
|
17 |
化药生药 |
西咪替丁口服常释剂型、注射剂 |
13 |
13 |
6 |
0 |
0 |
0 |
|
18 |
化药生药 |
门冬氨酸钾镁注射剂 |
11 |
11 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
19 |
化药生药 |
三磷酸胞苷二钠注射剂 |
10 |
5 |
3 |
5 |
5 |
0 |
|
20 |
中成药 |
腰痛宁胶囊 |
8 |
8 |
3 |
0 |
0 |
0 |
|
21 |
中成药 |
藿香正气丸（胶囊、软胶囊、颗粒、滴丸） |
7 |
6 |
3 |
1 |
1 |
0 |
|
22 |
化药生药 |
更昔洛韦注射剂 |
6 |
6 |
2 |
0 |
0 |
0 |
|
23 |
化药生药 |
曲马多口服常释剂型 |
6 |
6 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
24 |
化药生药 |
小儿氨酚黄那敏颗粒剂 |
6 |
4 |
0 |
2 |
0 |
0 |
|
25 |
化药生药 |
羟乙基淀粉注射剂 |
6 |
4 |
3 |
2 |
2 |
0 |
|
26 |
民族药 |
独一味胶囊 |
6 |
6 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
27 |
化药生药 |
酚磺乙胺注射剂 |
5 |
4 |
0 |
1 |
0 |
0 |
|
28 |
化药生药 |
乙酰螺旋霉素口服常释剂型 |
4 |
4 |
2 |
0 |
0 |
0 |
|
29 |
化药生药 |
安乃近口服常释剂型 |
4 |
4 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
30 |
化药生药 |
促肝细胞生长素注射剂 |
4 |
2 |
0 |
2 |
1 |
0 |
|
31 |
中成药 |
康妇炎胶囊 |
4 |
4 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
32 |
化药生药 |
麦迪霉素口服常释剂型 |
3 |
3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
33 |
化药生药 |
氨酚待因口服常释剂型 |
3 |
3 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
34 |
化药生药 |
去痛片口服常释剂型 |
3 |
3 |
2 |
0 |
0 |
0 |
|
35 |
化药生药 |
羧甲司坦口服常释剂 |
3 |
3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
36 |
中成药 |
维C银翘片 |
3 |
3 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
37 |
中成药 |
祖师麻膏药（片） |
3 |
3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
38 |
中成药 |
万通筋骨片 |
3 |
3 |
2 |
0 |
0 |
0 |
|
39 |
中成药 |
壮骨关节丸（胶囊） |
3 |
3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
40 |
化药生药 |
氨苄西林钠舒巴坦钠注射剂 |
2 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
41 |
化药生药 |
吲哚美辛口服常释剂型 |
2 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
42 |
化药生药 |
硫糖铝口服常释剂型 |
2 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
43 |
化药生药 |
甘草酸二铵注射剂 |
2 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
44 |
化药生药 |
肌苷口服溶液剂、注射剂 |
2 |
1 |
0 |
1 |
1 |
0 |
|
45 |
化药生药 |
维生素B1口服常释剂型 |
2 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
46 |
化药生药 |
辅酶A注射剂 |
2 |
1 |
1 |
1 |
1 |
0 |
|
47 |
化药生药 |
地塞米松外用软膏剂型 |
2 |
2 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
48 |
化药生药 |
西地碘口服常释剂型（包括含片） |
2 |
2 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
49 |
化药生药 |
糜蛋白酶注射剂 |
2 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
50 |
中成药 |
感冒清片（胶囊） |
2 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
51 |
中成药 |
咳特灵胶囊（片） |
2 |
1 |
1 |
1 |
1 |
0 |
|
52 |
中成药 |
妇可靖胶囊 |
2 |
2 |
2 |
0 |
0 |
0 |
|
53 |
化药生药 |
呋喃唑酮口服常释剂型 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
54 |
化药生药 |
复方银翘氨酚维C片片剂 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
55 |
化药生药 |
维U颠茄铝胶囊Ⅱ口服常释剂型 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
56 |
化药生药 |
甘草酸铋散散剂 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
57 |
化药生药 |
食母生口服常释剂型 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
58 |
化药生药 |
葡醛内酯（葡醛酸钠）口服常释剂型（注射剂） |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
59 |
化药生药 |
酚苄明口服常释剂型 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
60 |
化药生药 |
重组人促红素注射剂 |
1 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
|
61 |
化药生药 |
亚硫酸氢钠甲萘醌注射剂 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
62 |
化药生药 |
曲安奈德注射剂 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
63 |
化药生药 |
谷维素口服常释剂型 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
64 |
化药生药 |
维生素AD口服常释剂型、滴剂 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
65 |
化药生药 |
葛根汤颗粒 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
66 |
中成药 |
龙胆泻肝丸 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
67 |
中成药 |
三黄片 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
68 |
中成药 |
花百胶囊 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
69 |
中成药 |
复方咳喘胶囊 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
70 |
中成药 |
麻杏止咳片(糖浆、胶囊、糖丸) |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
71 |
中成药 |
骨松宝颗粒 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
72 |
中成药 |
灯盏生脉胶囊 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
73 |
中成药 |
金水宝胶囊 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
74 |
中成药 |
壮腰健肾丸 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
75 |
中成药 |
参芪五味子颗粒（胶囊、片） |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
76 |
中成药 |
冠心舒通胶囊 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
77 |
中成药 |
木香顺气丸 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
78 |
中成药 |
舒肝和胃丸 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
79 |
中成药 |
舒肝健胃丸 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
80 |
中成药 |
化积口服液 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
81 |
中成药 |
健胃消食片 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
82 |
中成药 |
头痛宁胶囊 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
83 |
中成药 |
独活寄生丸 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
84 |
民族药 |
二十五味肺病丸 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
85 |
民族药 |
铁棒锤止痛膏 |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
合计 |
842 |
783 |
196 |
59 |
29 |
0 |
||
（三）药品不良反应病例报告前20名的药品
引起药品不良反应所涉及的前20位药品中，有17个为注射制剂，3个为口服制剂。注射用头孢曲松钠、注射用青霉素钠、注射用阿奇霉素、阿莫西林胶囊、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是药品不良反应发生例次排名前5位的药品， 5个均为抗菌药物。排名前20位的药品具体情况见下表：
|
序号 |
药品名称 |
例次 |
不良反应表现 |
|
1 |
注射用头孢曲松钠 |
378 |
瘙痒(80),皮疹(77),恶心(35),过敏反应(37),呕吐(17),头晕(17),寒战(14), 皮肤红肿(12),发热(13),胸闷(7),气短(5),心悸(5),斑丘疹(12),荨麻疹(4),腹痛(3),腹泻(3),头痛(3),心慌(3),疱疹(5),眼睑水肿(3),呼吸困难(2),浅静脉炎(2),乏力(1),烦躁(1),口干(1),疼痛(1),畏寒(1),紫绀(1),失语症(1),胃不适(1),腹部胀气(1),局部麻木(1),口周水肿(1),全身麻木(1),上肢不适(1),头晕眼花(1),外阴瘙痒(1),胃肠道反应(1),上呼吸道感染(1),双硫仑样反应(1) |
|
2 |
注射用青霉素钠 |
156 |
皮疹(27),瘙痒(21),恶心(16),过敏反应(23),头晕(8),寒战(6),发热(4),呕吐(4),烦躁(3),气短(12),心慌(3),胸闷(3), 局部红肿(3),出汗(2),疼痛(2),心悸(2),意识模糊(2),局部皮肤反应(2),抽搐(1),发冷(2),风团(1),腹痛(1),咳嗽(1),头痛(1),口麻木(1),荨麻疹(1),超敏反应(1),腹痛加重(1),心律失常(1),过敏性休克(1) |
|
3 |
注射用阿奇霉素 |
127 |
恶心(27),呕吐(16),腹痛(12),瘙痒(12),皮疹(10),胃肠道反应(6),头晕(4),腹泻(3),疼痛(6),发热(3),干呕(2),寒战(2),粟丘疹(2),过敏反应(7),呼吸困难(2),全身颤抖(2),注射部位疼痛(2),出汗(1),腹胀(1),冷汗(1),嗜睡(1),紫绀(1),关节痛(1),红斑疹(1),腹部疼痛(1),局部红肿(1),局部麻木(1) |
|
4 |
阿莫西林胶囊 |
115 |
恶心(24),皮疹(24),过敏反应(20),头晕(10),腹泻(8),呕吐(9),瘙痒(9),胃肠道反应(3),腹痛(2),发热(1),口干(1),气短(1),失眠(1),荨麻疹(1),腹部不适(1) |
|
5 |
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 |
111 |
皮疹(17),瘙痒(13),过敏反应(14),恶心(9),气短(6),心慌(7),胸闷(6),呼吸困难(4),过敏性休克(3),头晕(3),局部红肿(5),潮红(2),多汗(1),耳聋(2),发冷(2),腹泻(1),干咳(1),高热(1),麻木(1),呕吐(1),水疱(2),硬结(1),静脉炎(1),舌麻木(1),荨麻疹(1),局部麻木(1),血压降低(1),血压升高(1),胃肠道反应(2),迟发型超敏反应(1) |
|
6 |
注射用头孢呋辛钠 |
110 |
皮疹(19), 过敏反应(18),恶心(13),瘙痒(14),寒战(6),头晕(6),呕吐(4),高热(3),气短(5),潮红(2),发热(2),头痛(2),心悸(2),斑丘疹(2),胃肠道反应(2),抽搐(1),腹泻(1),咳嗽(1),丘疹(1),心慌(1),胸闷(1),皮肤发红(2),剥脱性皮炎(1),过敏性休克(1) |
|
7 |
注射用头孢他啶 |
105 |
瘙痒(23),皮疹(19),恶心(7),胸闷(5),皮肤发红(5),过敏反应(6),呕吐(3),气短(3),头晕(3),丘疹(2),心慌(2),红斑疹(2),呼吸困难(2),胃肠道反应(3),发热(1),寒战(1),咳嗽(1),头痛(1),心悸(1),眩晕(1),紫绀(1),静脉炎(1),多汗骨髓抑制(1),喉头水肿(1),皮肤潮红(1),白细胞减少(1),过敏性休克(1),红斑性皮疹(1) |
|
8 |
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 |
87 |
皮疹(14),瘙痒(14),恶心(8),呕吐(6),头晕(4),过敏反应(7),高热(3),寒战(3),心慌(8),红斑疹(2),皮肤潮红(2),抽搐(1),多汗(1),腹痛(1),腹泻(1),气短(1),丘疹(1),头痛(1),胸闷(1),水疱疹(2),胃不适(1),荨麻疹(1),局部麻木(1),全身颤抖(1),过敏性休克(1) |
|
9 |
注射用克林霉素磷酸酯 |
82 |
恶心(16),呕吐(9),瘙痒(8),口苦(5),皮疹(6),口干(3),头晕(3),过敏反应(5),胃肠道反应(4),胸闷(2),红斑疹(2),局部红肿(4),耳鸣(1),发热(1),腹痛(4),寒战(1),泪溢(1),水疱(1),头痛(1),口腔溃疡(1),过敏性皮炎(1),猩红热样皮疹(1),窦性心动过缓(1) |
|
10 |
注射用头孢唑林钠 |
55 |
皮疹(12),恶心(11),瘙痒(10),头晕(4),过敏反应(3),出汗(1),发热(1),腹痛(2),腹泻(1),呕吐(1),气短(1),头痛(1),心慌(1),斑丘疹(1),红斑疹(1),喉头水肿(1),局部红肿(1),皮肤红肿(1),全身颤抖(1) |
|
11 |
注射用头孢噻肟钠 |
43 |
瘙痒(7),恶心(7),过敏反应(6),皮疹(6),头晕(4),局部皮肤反应(5),气短(2),胸闷(2),荨麻疹(1),呕吐(1),胸部胀满(1),血压降低(1) |
|
12 |
注射用乳糖酸阿奇霉素 |
36 |
恶心(6),瘙痒(5),胃肠道反应(5),皮疹(3),发热(2),腹痛(1),焦虑(1),呕吐(1),丘疹(1),头痛(1),头晕(1),心悸(1),斑丘疹(1),过敏反应(3),呼吸困难(1),皮肤刺激(1),嘴唇变色(1),静脉炎(1) |
|
13 |
注射用磷霉素钠 |
36 |
恶心(13),呕吐(6),头晕(3),瘙痒(2),过敏反应(2),发热(1),风团(1),腹痛(1),寒战(2),头痛(1),心慌(1),视力异常(1),胃肠道反应(2) |
|
14 |
头孢氨苄胶囊 |
34 |
恶心(8),皮疹(9),呕吐(5),瘙痒(5),过敏反应(3),腹部不适(3),头晕(1),瘙痒性皮疹(1) |
|
15 |
注射用头孢西丁钠 |
32 |
瘙痒(5),恶心(4),皮疹(4),丘疹(2),面色改变(2),寒战(3),抽搐(1),发冷(1),烦躁(2),腹痛(1),呕吐(1),气促(1),头痛(1),头晕(1),心悸(1),胸闷(1),过敏反应(1),皮肤发红(1),意识模糊(1) |
|
16 |
注射用盐酸克林霉素 |
30 |
恶心(6),口苦(3),呕吐(3),心悸(2),瘙痒(3),过敏反应(6),腹泻(1),寒战(1),口干(1),头晕(1),胸闷(1),紫绀(1),皮肤潮红(1) |
|
17 |
注射用五水头孢唑林钠 |
28 |
皮疹(9),瘙痒(5),恶心(3),气短(2),胸闷(2),发热(1),腹泻(1),头痛(1),呼吸困难(2),面色改变(1),血压降低(1) |
|
18 |
阿奇霉素片 |
25 |
恶心(9),呕吐(5), 腹部不适(4),腹痛(2),腹泻(2),腹胀(1),瘙痒(1),消化不良(1) |
|
19 |
盐酸林可霉素注射液 |
22 |
瘙痒(4),恶心(3),呕吐(3),乏力(1),腹痛(1),腹泻(1),头晕(1),疱疹(1),发热 (1),皮肤红肿(1),过敏性休克(1),红斑性皮疹(1),胃肠道反应(1), 过敏反应(2) |
|
20 |
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1) |
22 |
瘙痒(5),皮疹(4),过敏反应(4),恶心(1),风团(1),腹泻(1),腹胀(1),高热(1),寒战(1),水疱(1),疼痛(1),舌麻木(1) |
二、可疑风险信号及其评估
（一）第二季度化学药品风险信号及评估
1、2017年第二季度共收到化学药品不良反应病例报告5164例，较上季度、去年同期均有所增长。其中严重病例报告403例，占全部化学药品病例报告的7.8%，严重病例报告占比较上季度、去年同期亦均有所增长。新的严重的病例报告共183例，占全部化学药品病例报告的3.5%。
2、关注使用氯化钠注射液微粒叠加引起的过敏反应
（1）2017年第二季度共收到氯化钠注射液不良反应病例报告53例，严重病例报告3例，不良反应主要表现为过敏反应、皮疹、恶心、呕吐等，针对不良反应实施有效措施后不良反应结果为好转或痊愈。其中2017年3月17日至4月1日国家药品不良反应监测系统产生2起预警事件，共涉及18例病例报告，其中3例严重病例，18例病例患者年龄均在49岁-85岁之间，不良反应主要表现为寒战、发热、头晕、恶心、呕吐等症状，上述患者均使用了甘肃扶正药业科技有限公司生产的氯化钠注射液（批号为E2016091501），经现场调查、抽检、论证，注射液中微粒叠加、热原叠加、不合理用药引起的过敏反应、热原反应需要引起我们关注。
（2）风险分析：专家审阅了所提供的所有资料，了解了事件发生和核查处置过程，所涉及主要药品及医疗器械检验结果均符合规定。经分析讨论认为，该聚集性药品不良反应为输液反应中的热原反应和热原样反应，同时不排除药物本身副作用和用药不合理造成的不良反应。
①热原累加引起热原反应：静脉给药时，当进入体内的致热物质如细菌内毒素达到一定量时即可发生热原反应。配伍药品品种增加，将增大热原累加的可能。在本次发生的聚集性不良反应中，可以看到大多病人输注多组药液，并多是在输入第２组药液一段时间后发生发热反应。
②微粒引起热原样反应：丹参注射液均与0.9%NaCl注射液混配后静脉滴注，因溶媒选择不当，产生的微粒可引起类似热原的反应。
③输液速度快可能引起热原反应：输液时滴注速度过快，单位时间内进入人体内的内毒素量有可能超过阈值，对体质虚弱或敏感患者则可能引发热原反应。
④输液环境不洁与操作不规范可引起热原反应：环境不洁净、操作不规范有可能带入的致热物质或微粒引起热原反应。
⑤用药不合理引起的反应：丹参注射液本身具有一些不良反应，如头痛、发热、恶心、呕吐等，使用时应严密观察，尤其对老年人应调整用药剂量。而且中药提取制剂成分较为复杂，容易出现不良反应，使用时应该注意严格按照说明书的要求使用。
（二）第二季度中药风险信号及评估
1、2017年第二季度共收到中药药品不良反应病例报告1315例，较上季度、去年同期均有所增长。其中严重病例报告123例，占全部中药药品病例报告的9.3%；新的严重的病例报告47例，占全部中药药品病例报告的3.6%。
2、关注蒲地蓝消炎片引起的胃肠道反应（新的不良反应）、可能引起的肝功能损害。
2017年第二季度共收到蒲地蓝消炎片不良反应病例报告4例，其中一般病例报告3例，新的严重病例报告1例，不良反应表现为腹痛、皮疹等，针对不良反应实施有效措施后患者好转或痊愈。1例新的严重病例所使用的药品生产厂家为湖南方盛制药股份有限公司，3例一般病例所使用的药品生产厂家分别为临江市宏大药业有限公司、甘肃岷海制药有限责任公司、安徽济人药业有限公司。蒲地蓝消炎片引起的胃肠道反应（新的不良反应）、可能引起的肝功能损害需引起关注。
（1）典型病例
一女性患者，32岁，于5月29日因受凉感冒服用感冒药物：扑感片，口服，每日三次，每次4片；蒲地蓝消炎片，口服，每日四次，每次6片；风寒感冒颗粒，口服，每日三次，每次一袋。用药6天后，患者出现乏力、纳差，伴恶心、呕吐，巩膜出现黄染，尿液呈浓茶色。于县医院给予保肝、退黄等对症治疗，具体用药不详，治疗四天后，黄疸进行性加重。随于省人民医院治疗，给予异甘草酸镁、茵栀黄颗粒、头孢他啶等保肝、降酶、退黄、抗感染等治疗12天后，黄疸逐渐减轻，肝酶逐渐降低，出院。
ADR分析
1）用药过程中出现不良反应，有明确时间关联性；
2）药品说明书无胃肠道不良反应表现记载；
3）停药和相应治疗后痊愈；
4）未再次使用怀疑药品；
5）可能为并用药品不良反应。
关联性评价：可能
（2）风险分析：蒲地蓝消炎片是一种中药制剂，成方组成为板蓝根、黄芩、蒲公英、苦地丁，具有清热解毒，抗炎消肿的功效，在临床上主要用于疖肿、咽炎、扁桃腺炎等。组方药物均为寒凉药物，其中板蓝根为十字花科菘蓝属植物菘蓝的干燥根，味苦性寒，具有清热、解毒、凉血、利咽等功效，是清热解毒类中药的代表药物。黄芩性寒，因此在临床上对实热证的治疗有一定功效。黄芩水煎液具有广谱抑菌作用，黄芩苷具有较强的抑制微生物作用，尚能抗多种真菌、病毒、支原体、衣原体等微生物。蒲公英《本草新编》曰“至贱而有大功”，为“解热凉血之要药”。味苦、性寒，有清热解毒，消肿散结，利尿通淋之功效。苦地丁是我国民间食药两用的植物，用于清热解毒、活血消肿、治疗外科多种炎症，其提取物具有一定的抗毒素、抗菌和抗炎等药理作用。蒲地蓝消炎片中的四味中药均性寒味苦，“苦寒药能大伐生气”，苦寒碍胃，有伤中之弊，已被古今不少学者所认同。苦寒药大多有清热燥湿，并有泻下之功，能耗气伤阴，苦能燥湿，燥伤阴，阴伤则胃无以受纳，寒能伤阳，阳伤则脾的运化功能受损，脾胃功能失调则消化吸收不良，出现痞满、隐痛、腹胀、腹泻等一系列症状，这与蒲地蓝消炎片临床不良反应表现症状基本一致。经查询美康系统蒲地蓝消炎片说明书，蒲地蓝消炎片的生产企业共28家，其中7家生产企业该药品说明书无不良反应项，其它21家生产企业说明书不良反应项下均记载为尚不明确，不符合药品不良反应监测“真实世界”。
其中一例病例报告三药联用引起患者肝功能损害，用药与不良反应之间有明确时间关系，肝功能损害与联用药品之间的关联性及关联性强弱尚待进一步监测与评定。
综上所述：应关注蒲地蓝消炎片引起的胃肠道反应（新的不良反应）、可能引起的肝功能损害。
（三）既往关注信号的评估情况
甘肃省中心2017年第一季度提出了化学药复方氨基酸注射液和中药丹参注射液风险信号，关注复方氨基酸注射液引起的心慌、心律失常和丹参注射液引起的高热反应的意见和建议。2017年第二季度共收到复方氨基酸注射液病例报告84例，其中新的一般病例报告17例，严重病例报告3例，新的严重病例报告2例，未发生聚集性信号，需继续监测，关注其用药风险。2017年第二季度共收到丹参注射液病例报告53例，其中新的一般病例报告9例，严重病例报告2例，新的严重病例报告1 例，在本省发生3起关于丹参注射液的聚集性信号，其中两起为D级，1起为E级，今后需继续监测，关注其用药风险。
三、安全合理用药意见及建议
（一）第二季度数据显示，化学药品不良反应病例报告数排名前5位的品种是注射用头孢曲松钠、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用青霉素钠、注射用阿奇霉素;中药不良反应病例报告数排名前5位的品种是清开灵注射液、红花注射液、参麦注射液、注射用七叶皂苷钠、双黄连粉针剂。
（二）本期提出的注射液中微粒叠加、热原叠加、不合理用药引起的过敏反应、热原反应。应注意以下几方面内容：
１、合理用药：首先要根据病人的病情用药，其次要选择合适的用药剂量、给药方法，还要注意配伍禁忌、减少联合用药。配制后要观察药液是否有变色、沉淀、混浊等发生。中药注射剂因成分复杂要严格按照说明书使用。
２、严格操作规程：静脉输液操作过程要有效地进行清洁和消毒，达到无菌目的。输液环境要减少人员流动。
３、静脉滴注速度不宜过快，尤其是高龄患者。
（三）本期提出的关注蒲地蓝消炎片引起的胃肠道反应（新的不良反应）、可能引起的肝功能损害。应督促药品生产企业根据监测结果统一修订说明书，告知患者药品不良反应与用药禁忌，防范用药风险。继续关注和监测寒凉药物与肝功能损害之间的关联性。
【2017年二季度全省医疗器械不良事件监测信息通报】
一、总体情况概述
（一）各市（州）《可疑医疗器械不良事件报告》汇总
二季度全省共上报《可疑医疗器械不良事件报告》1460例，比2016年同期报告数量(1176例)增长显著，增长率为24.1%。严重报告数量113例，占报告总数的7.7%，无死亡、群体不良事件报告。
各市（州）可疑医疗器械不良事件报告数量情况
|
序号
|
市(州)
|
2017年第二季度报告数（例）
|
2016年第二季度报告数（例）
|
与2016年同期相比情况（%）
|
|
1
|
临夏州
|
103
|
44
|
134.1
|
|
2
|
庆阳市
|
118
|
61
|
93.4
|
|
3
|
武威市
|
135
|
78
|
73.1
|
|
4
|
陇南市
|
184
|
120
|
53.3
|
|
5
|
天水市
|
104
|
73
|
42.5
|
|
6
|
平凉市
|
159
|
126
|
26.2
|
|
7
|
定西市
|
156
|
126
|
23.8
|
|
8
|
白银市
|
92
|
79
|
16.5
|
|
9
|
张掖市
|
75
|
68
|
10.3
|
|
10
|
酒泉市
|
81
|
76
|
6.6
|
|
11
|
甘南州
|
21
|
20
|
5.0
|
|
12
|
金昌市
|
35
|
44
|
-20.5
|
|
13
|
兰州市
|
172
|
222
|
-22.5
|
|
14
|
嘉峪关市
|
25
|
39
|
-35.9
|
|
合计
|
1460
|
1176
|
24.1
|
|
各市（州）严重不良事件报告情况
|
序号 |
市(州) |
严重报告数量（例） |
报告总数（例） |
严重报告比例（%） |
|
1 |
嘉峪关市 |
10 |
25 |
40.0 |
|
2 |
平凉市 |
28 |
159 |
17.6 |
|
3 |
张掖市 |
12 |
75 |
16.0 |
|
4 |
甘南州 |
3 |
21 |
14.3 |
|
5 |
酒泉市 |
9 |
81 |
11.1 |
|
6 |
临夏州 |
8 |
103 |
7.8 |
|
7 |
定西市 |
11 |
156 |
7.1 |
|
8 |
陇南市 |
11 |
184 |
6.0 |
|
9 |
武威市 |
7 |
135 |
5.2 |
|
10 |
白银市 |
4 |
92 |
4.3 |
|
11 |
庆阳市 |
4 |
118 |
3.4 |
|
12 |
金昌市 |
1 |
35 |
2.9 |
|
13 |
天水市 |
2 |
104 |
1.9 |
|
14 |
兰州市 |
3 |
172 |
1.7 |
|
合计 |
113 |
1460 |
7.7 |
|
（二）报告单位类别情况
从二季度报告来源分析，报告主要来源于使用单位，比例达到96.8%，医疗机构仍然是不良事件报告的主体。
|
单位类别 |
报告数量（例） |
构成比（%） |
|
使用单位 |
1413 |
96.8 |
|
经营企业 |
42 |
2.9 |
|
生产企业 |
5 |
0.3 |
|
个人 |
0 |
0.0 |
|
合计 |
1460 |
100.0 |
二、风险信号挖掘、评价及控制建议
（一）风险产品数据统计情况
1、严重报告数3例以上报告汇总
二季度收到120例严重报告，其中因产品注册证号不准确等问题退回7例报告，有效报告113例，严重报告数3例以上的产品有两个品种，为宫腔型宫内节育器7例、Vcu宫内节育器4例。宫内节育器报告中涉及的生产企业、伤害表现与以往类似，属已知的风险，不再赘述。
2、个例风险品种（植入式起搏电极导线）
（1）不良事件情况
我中心于2017年6月3日，收到一医院上报的关于“植入式起搏电极导线”的不良事件报告，报告编码为162620600201701636。不良事件情况：一名83岁男性患者，因“二度房室传导阻滞”入院治疗，入院完善相关检查，并安装24小时动态心电图，监测图示：窦性心动过缓（心率39次/分），为避免患者出现心源性猝死，2017年5月20日8:00行“永久性心脏起搏器置入术”。术后予以心电监护实时监测患者心率，心率波动于58-68次/分之间，术后给予抗感染等对症治疗，予刀口换药，观察伤口愈合良好。
5月23日8:00时心电监护仪显示起搏信号异常，心率波动于38-58次/分之间，血压波动于160-130/85-60mmHg之间，起搏器不能正常工作。立即行X胸片示：植入式心脏起搏器电极位置异常，呈脱落状态。若不及时手术更换植入式心脏起搏电极，不能使起搏器正常工作，将造成患者心脏骤停的危险。
当日下午16:00时行“植入式心脏起博电极更换术”，术程顺利，术后心电监护并测试起搏感知功能，心电监护心率波动于60-70次/分之间，血压波动于150-130/85-60mmHg之间，予抗感染等对症治疗，神志清，精神一般，心电监护仪显示起搏信号正常，予刀口换药，观察伤口愈合良好。
（2）产品情况
该不良事件报告涉及的产品“植入式起搏电极导线”系Cardiac Pacemakers Incorporated, a wholly owned subsidiary of Guidant Corporation, a wholly owned subsidiary of Boston Scientific Corporation生产，注册证号为国食药监械(进)字2011第3213453号，注册证批准日期为2015年5月22日，有效期至2019年12月30日；型号规格为4088，批号为197121。代理人名称为博科国际医疗贸易（上海）有限公司。
（3）发生原因分析及控制建议
经监测人员到现场进行调查，认为该事件的发生很有可能与操作者的操作手法有关联性，同时，不排除电极导线电极头存在设计缺陷。
通过对该不良事件的分析评价，建议生产企业和医疗机构加强对操作者产品操作技术和可能存在风险的培训；在今后的监测工作中，建议医疗机构继续关注此类产品的安全性信息，收集不良事件报告并进行再评价，以保障患者的用械安全。
（二）二季度严重病例报告情况
二季度的报告总数较2016年同期有显著增长，但依然存在严重报告数量及比例较低的情况，严重事件报告数113例，仅占报告总数的7.7%。鉴于目前的监测现状，要求我们今后要采取有效措施，不断提升严重报告数及比例，及时发现临床使用中存在的医疗器械安全隐患，为监管部门提供技术依据，进一步保障患者的用械安全。
三、存在的问题及建议
（一）可疑医疗器械严重不良事件报告比例低的状况依然存在。二季度严重报告数量113例，占报告总数的7.7%。各市(州)监测机构应加大发现及上报严重报告的工作力度，采取有效措施，提升严重报告的数量及质量，在发现及防范医疗器械产品风险方面做出努力。
（二）严重报告涉及产品品种没有突破以往。二季度严重报告涉及的产品品种仍然停留在宫内节育器、输液器等已知风险品种上，新的、存在不合理风险、有价值的报告较少。各市（州）监测机构在今后的监测工作中应加大对医疗机构的指导，及时挖掘上报有价值的报告，为我省医疗器械不良事件监测工作开创新局面。
（三）对严重不良事件的调查处置不到位。大部分市（州）没有按照省中心下发的《甘肃省可疑医疗器械不良事件严重病例报告调查核实程序》，对严重报告进行调查核实，在发现、分析、评估医疗器械风险方面的能力依然欠缺。今后，应做到对需要调查的严重报告及时开展调查、分析及评价，切实履行监测工作职责，为医疗器械监管工作提供技术依据。
|
送：国家药品不良反应监测中心各领导，省食品药品监督管理局各领导，省卫计委分管领导，省局药品化妆品生产监管处、医疗器械监管处，省卫计委医政处、药政处。 发：全省二级以上医疗机构。 |
