药械安全监测信息（第10期）
【2016年下半年全省药品不良反应监测信息通报】
一、 病例报告整体情况
（一）报告来源情况
从2016年下半年报告来源看，医疗机构报告数量占全部病例报告的96.9%，较去年同期和2016年上半年分别增长了3.8%和1.4%；经营企业报告数量较去年同期和2016年上半年分别下降3.7%和1.6%；生产企业报告数与去年同期相同，较2016年上半年有所增加。报告来源具体情况见下表：
|
报告来源 |
2016年下半年（例） |
百分比（%） |
2016年上半年（例） |
百分比（%） |
2015年下半年（例） |
百分比（%） |
|
医疗机构 |
12302 |
96.93 |
8206 |
95.49 |
10593 |
93.15 |
|
经营企业 |
336 |
2.65 |
369 |
4.29 |
718 |
6.31 |
|
其他 |
46 |
0.36 |
16 |
0.19 |
54 |
0.47 |
|
生产企业 |
7 |
0.06 |
3 |
0.03 |
7 |
0.06 |
|
总计 |
12691 |
100.00 |
8594 |
100.00 |
11372 |
100.00 |
下半年，报告数量前30位的医疗单位中，数量、质量（严重报告比例在10%以上）均位居前列的单位是酒泉市人民医院、定西市人民医院、河西学院附属张掖人民医院、会宁县人民医院、酒钢医院、凉州区中医院，具体报告情况见下表：
|
报告单位 |
一般 |
严重 |
总计 |
|||
|
例数 |
百分比（%） |
例数 |
百分比（%） |
例数 |
||
|
1 |
酒泉市人民医院 |
115 |
87.12 |
17 |
12.88 |
132 |
|
2 |
定西市人民医院 |
95 |
77.24 |
28 |
22.76 |
123 |
|
3 |
河西学院附属张掖人民医院 |
99 |
86.09 |
16 |
13.91 |
115 |
|
4 |
会宁县人民医院 |
99 |
88.39 |
13 |
11.61 |
112 |
|
5 |
兰州大学第二医院 |
100 |
93.46 |
7 |
6.54 |
107 |
|
6 |
酒钢医院 |
70 |
77.78 |
20 |
22.22 |
90 |
|
7 |
兰州市第二人民医院 |
89 |
98.89 |
1 |
1.11 |
90 |
|
8 |
兰州大学第一医院 |
81 |
98.78 |
1 |
1.22 |
82 |
|
9 |
凉州区中医院 |
63 |
86.30 |
10 |
13.70 |
73 |
|
10 |
西固区人民医院 |
58 |
93.55 |
4 |
6.45 |
62 |
|
11 |
景泰县人民医院 |
58 |
98.31 |
1 |
1.69 |
59 |
|
12 |
临夏州人民医院 |
48 |
84.21 |
9 |
15.79 |
57 |
|
13 |
宁县人民医院 |
53 |
92.98 |
4 |
7.02 |
57 |
|
14 |
岷县中医院 |
51 |
92.73 |
4 |
7.27 |
55 |
|
15 |
天水第四人民医院 |
44 |
81.48 |
10 |
18.52 |
54 |
|
16 |
甘肃武威市凉州医院 |
41 |
78.85 |
11 |
21.15 |
52 |
|
17 |
嘉峪关市第一人民医院 |
49 |
96.08 |
2 |
3.92 |
51 |
|
18 |
渭源县人民医院 |
45 |
88.24 |
6 |
11.76 |
51 |
|
19 |
成县人民医院 |
46 |
92.00 |
4 |
8.00 |
50 |
|
20 |
甘肃省白银市第一人民医院 |
46 |
92.00 |
4 |
8.00 |
50 |
|
21 |
嘉峪关市中医医院 |
41 |
82.00 |
9 |
18.00 |
50 |
|
22 |
民乐县人民医院 |
43 |
86.00 |
7 |
14.00 |
50 |
|
23 |
兰州兰石机械总厂职工医院 |
39 |
79.59 |
10 |
20.41 |
49 |
|
24 |
天水市第二人民医院 |
45 |
93.75 |
3 |
6.25 |
48 |
|
25 |
武威市中医医院 |
40 |
83.33 |
8 |
16.67 |
48 |
|
26 |
金昌市中心医院 |
45 |
95.74 |
2 |
4.26 |
47 |
|
27 |
甘肃省景泰县中医院 |
44 |
97.78 |
1 |
2.22 |
45 |
|
28 |
甘肃省妇幼保健院 |
42 |
95.45 |
2 |
4.55 |
44 |
|
29 |
榆中县第一人民医院 |
37 |
84.09 |
7 |
15.91 |
44 |
|
30 |
甘肃省中医院 |
39 |
92.86 |
3 |
7.14 |
42 |
（二）甘肃省增补基本药物品种报告情况
2016年下半年上报的不良反应病例报告涉及甘肃省增补基本药物目录的品种共108种，共计1632例，其中严重病例报告122例。不良反应例数大于10例的增补基本药物共27种，其中5种药物为中成药类，22种为化药生药类。其中中药注射剂红花注射液病例报告总数和严重病例报告数均位列第一。不良反应发生例数大于10例和涉及严重病例报告的增补基本药物情况见下表：
|
序号 |
类别 |
通用名称 |
总例数（例） |
一般（例） |
严重（例） |
|||
|
总数 |
其中新的 |
总数 |
其中新的 |
死亡 |
||||
|
1 |
中成药 |
红花注射液 |
172 |
146 |
28 |
26 |
6 |
0 |
|
2 |
化药生药 |
脑蛋白水解物注射剂 |
141 |
116 |
42 |
25 |
8 |
0 |
|
3 |
化药生药 |
硝苯地平口服缓释剂型 |
129 |
127 |
23 |
2 |
1 |
0 |
|
4 |
化药生药 |
七叶皂苷钠注射剂 |
114 |
100 |
16 |
14 |
5 |
0 |
|
5 |
化药生药 |
氨溴索注射剂 |
97 |
93 |
27 |
4 |
1 |
0 |
|
6 |
化药生药 |
复方氨酚烷胺口服常释剂型 |
92 |
90 |
10 |
2 |
1 |
0 |
|
7 |
中成药 |
刺五加注射剂（颗粒、片、胶囊） |
77 |
69 |
5 |
8 |
2 |
0 |
|
8 |
化药生药 |
穿琥宁注射剂 |
64 |
61 |
9 |
3 |
2 |
0 |
|
9 |
化药生药 |
罗红霉素口服常释剂型 |
57 |
57 |
5 |
0 |
0 |
0 |
|
10 |
中成药 |
丹红注射液 |
52 |
47 |
6 |
5 |
2 |
0 |
|
11 |
化药生药 |
川芎嗪注射剂 |
50 |
47 |
15 |
3 |
3 |
0 |
|
12 |
化药生药 |
西咪替丁口服常释剂型、注射剂 |
41 |
38 |
11 |
3 |
1 |
0 |
|
13 |
化药生药 |
吡拉西坦口服常释剂型、注射剂 |
39 |
32 |
5 |
7 |
5 |
0 |
|
14 |
化药生药 |
阿昔洛韦注射剂 |
34 |
30 |
5 |
4 |
1 |
0 |
|
15 |
化药生药 |
溴己新注射剂 |
30 |
26 |
5 |
4 |
0 |
0 |
|
16 |
化药生药 |
林可霉素注射剂 |
26 |
25 |
8 |
1 |
0 |
0 |
|
17 |
化药生药 |
高乌甲素口服常释剂型、注射剂 |
25 |
25 |
6 |
0 |
0 |
0 |
|
18 |
中成药 |
腰痛宁胶囊 |
23 |
23 |
6 |
0 |
0 |
0 |
|
19 |
中成药 |
藿香正气丸（胶囊、软胶囊、颗粒、滴丸） |
17 |
17 |
4 |
0 |
0 |
0 |
|
20 |
化药生药 |
安乃近口服常释剂型 |
15 |
15 |
2 |
0 |
0 |
0 |
|
21 |
化药生药 |
更昔洛韦注射剂 |
15 |
15 |
6 |
0 |
0 |
0 |
|
22 |
化药生药 |
门冬氨酸钾镁注射剂 |
13 |
12 |
3 |
1 |
0 |
0 |
|
23 |
化药生药 |
乙酰螺旋霉素口服常释剂型 |
13 |
13 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
24 |
化药生药 |
曲克芦丁口服常释剂型、注射剂 |
12 |
8 |
3 |
4 |
4 |
0 |
|
25 |
化药生药 |
氧氟沙星注射剂 |
11 |
11 |
4 |
0 |
0 |
0 |
|
26 |
化药生药 |
肌苷口服溶液剂、注射剂 |
10 |
9 |
1 |
1 |
0 |
0 |
|
27 |
化药生药 |
去痛片口服常释剂型 |
10 |
10 |
3 |
0 |
0 |
0 |
|
其他涉及严重病例报告品种 |
||||||||
|
28 |
化药生药 |
氨苄西林钠舒巴坦钠注射剂 |
6 |
4 |
0 |
2 |
1 |
0 |
|
29 |
化药生药 |
促肝细胞生长素注射剂 |
4 |
3 |
1 |
1 |
1 |
0 |
|
30 |
化药生药 |
曲安奈德注射剂 |
4 |
3 |
1 |
1 |
0 |
0 |
|
31 |
化药生药 |
呋喃唑酮口服常释剂型 |
1 |
0 |
0 |
1 |
1 |
0 |
（三）药品不良反应病例报告前20名的药品
2016年下半年引起药品不良反应所涉及的前20位药品中，有18种为注射制剂，2种为口服制剂。药品不良反应发生例数排名前5位的药品为注射用头孢曲松钠、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液、清开灵注射液、注射用青霉素钠及乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液，其中4种为抗菌药物注射剂，1种为中药注射剂。不良反应报告数排名前20位的药品具体情况见下表：
|
序号 |
药品名称 |
例次 |
不良反应表现 |
|
1 |
注射用头孢曲松钠 |
248 |
皮疹(45),瘙痒(47),过敏反应(43),恶心(18),头晕(11),胸闷(8),气短(5),发热(5),呕吐(4),心悸(4),荨麻疹(4),寒战(3),潮红(2),气喘(2),丘疹(2),头痛(2),心慌(2),呼吸困难(5),局部麻木(2),皮肤发红(3),眼睑水肿(2),唇病(1),发冷(1),乏力(1),烦躁(1),腹痛(1),腹泻(2),咳嗽(1),气促(1),疼痛(1),休克(1),药疹(1),疱疹(1),斑丘疹(1),口麻木(1),眼不适(1),背部疼痛(1),皮肤发热(1),皮肤反应(4),胸部不适(1),血压降低(1),腹痛(1),头面部不适(1),胃肠道反应(1),转氨酶升高(1),迟发型超敏反应(1) |
|
2 |
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液 |
202 |
瘙痒(57),皮疹(29),恶心(23),呕吐(9),头晕(8),皮肤发红(7),过敏反应(6),静脉炎(7),心悸(3),呼吸困难(4),腹痛(2),寒战(2),麻木(3),丘疹(2),疼痛(2),胸闷(4),出汗(2),发热(1),反酸(1),腹泻(1),腹胀(1),高热(1),口干(1),口苦(1),失眠(1),头昏(1),头痛(1),哮喘(1),心慌(1),斑丘疹(4),红斑疹(1),失眠症(1),腹部不适(1),面色改变(1),皮肤发热(1),全身颤抖(1),胸部不适(1),血压降低(1),气短(1),白细胞异常(2),固定型药疹(1),过敏性休克(1),全身性红斑(1),胃肠道反应(1),输液部位红肿(2), |
|
3 |
氯化钠注射液 |
182 |
皮疹(27),瘙痒(21),恶心(21),寒战(14),过敏反应(17),发热(10),胸闷(7),呕吐(6),头晕(6),心慌(5),心悸(4),腹痛(3),高热(3),出汗(2),腹胀(2),口苦(2),气喘(2),气短(2),头痛(2),肌肉痛(2),皮肤发红(2),过敏性紫癜(2),颤抖(1),唇病(1),发冷(1),乏力(1),腹泻(1),肌痛(1),口干(1),疼痛(1),斑丘疹(2),肝损害(1),血管炎(1),呼吸困难(2),皮肤红肿(1),全身颤抖(1),全身麻木(1),心动过速(1),眼睑水肿(1),胃肠道反应(1) |
|
4 |
清开灵注射液 |
164 |
瘙痒(23),恶心(16),皮疹(21),过敏反应(15),头晕(10),发热(7),疼痛(6),心慌(5),苍白(4),寒战(4),呕吐(4),头痛(4),胸闷(4),气短(3),斑丘疹(3),呼吸困难(5),皮肤发红(3),局部皮肤反应(3),头疼(2),胃肠道反应(2),颤抖(1),抽搐(1),出汗(1),发烧(1),高热(1),惊厥(1),咳嗽(1),冷汗(1),气喘(1),头昏(1),哮喘(1),红斑疹(1),静脉炎(1),荨麻疹(1),皮肤斑疹(1),皮肤潮红(1),上腹不适(1),眼睑水肿(1),上呼吸道感染(1),神经系统反应(1) |
|
5 |
葡萄糖注射液 |
158 |
皮疹(19),恶心(17),瘙痒(14),头晕(8),寒战(7),气短(6),心慌(6),胸闷(5),过敏反应(6),腹痛(4),呼吸困难(4),高热(3),呕吐(3),心悸(3),颤抖(6),潮红(2),抽搐(2),多汗(4),发热(4),过敏(3),头痛(2),肝损害(2),苍白(1),发冷(1),乏力(1),腹胀(1),干呕(1),咳嗽(1),气喘(1),疼痛(2),斑丘疹(1),超高热(1),口麻木(1),胃不适(1),荨麻疹(1),脉搏加快(1),面部不适(1),面色改变(1),排尿困难(1),皮肤斑疹(3),皮肤红肿(1),四肢无力(1),体温下降(1),心律失常(1),胸部灼痛(1),白细胞减少(1),胃肠道出血(1) |
|
6 |
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 |
106 |
恶心(17),瘙痒(16),皮疹(12),头晕(7),过敏反应(7),呕吐(5),心慌(4),皮肤发红(4),胸闷(3),静脉炎(3),疼痛(2),心悸(2),疱疹(2),胃肠道反应(5),气喘(1),气短(1),头痛(1),荨麻疹(1),全身颤抖(1),全身无力(1),心跳加剧(1),肢体肿胀(1),肝细胞损害(1),药物性皮炎(1),局部皮肤反应(1),注射部位反应(6) |
|
7 |
注射用炎琥宁 |
99 |
皮疹(23),瘙痒(16),恶心(12),过敏反应(6),高热(4),寒战(4),呕吐(4),心慌(3),心悸(3),抽搐(1),多汗(1),发冷(1),发热(1),烦躁(2),腹痛(1),腹泻(1),口干(1),口苦(1),气短(1),丘疹(2),头晕(1),药疹(1),胸闷 (1),荨麻疹(1)，关节疼痛(1),呼吸困难(1),局部肿胀(1),皮肤潮红(1),视物模糊(1),咽喉不适(1),胃肠道反应(1) |
|
8 |
注射用青霉素钠 |
93 |
皮疹(17),瘙痒(15),过敏反应(15),恶心(10),头晕(6),心悸(4),呕吐(3),丘疹(2),皮肤发红(2),多汗(1),发冷(1),发热(2),寒战(1),气短(1),疼痛(1),头痛(1),胸闷(1),荨麻疹(1),呼吸困难(1),皮肤潮红(1),皮肤红肿(1),全身无力(1),阴囊水肿(1),过敏性休克(1),胃肠道反应(1),局部皮肤反应(1),注射部位疼痛(1) |
|
9 |
注射用阿奇霉素 |
87 |
恶心(16),胃肠道反应(9),腹痛(7),过敏反应(10),呕吐(5),皮疹(6),腹泻(3),头晕(3),瘙痒(4),腹胀(2),丘疹(2),疼痛(2),头痛(2),心慌(2),气短(1),心悸(1),胸闷(2),紫绀(1),局部麻木(2),皮肤潮红(1),全身颤抖(1),全身麻木(1),发热 (1),头晕眼花(1),眼睑水肿(1),注射部位疼痛(1) |
|
10 |
红花注射液 |
79 |
恶心(8),寒战(7),皮疹(7),瘙痒(7),发热(6),呼吸困难(5),全身颤抖(4),呕吐(3),头晕(5),胸闷(3),过敏反应(3),抽搐(2),气短(2),头痛(3),潮红(1),出汗(1),盗汗(1),反胃(1),咳嗽(1),气喘(1),水疱(1),心慌(1),心悸(1),眼不适(1),呼吸急促(1),面色改变(1),体温下降(1),胸部灼痛(1) |
|
11 |
注射用双黄连（冻干） |
75 |
皮疹(14),瘙痒(13),过敏反应(9),气短(4),荨麻疹(4),发热(4),寒战(3),恶心(2),高热(2),呕吐(2),斑丘疹(2),潮红(1),出汗(1),丘疹(1),水疱疹(3),心慌(1),胸闷(1),呼吸困难(2),局部麻木(1),皮肤红肿(1) ,胃肠道反应(1),输液部位反应(3) |
|
12 |
阿莫西林胶囊 |
76 |
恶心(21),皮疹(15),呕吐(10),瘙痒(9),头晕(4),过敏反应(5),腹泻(2),气喘(1),丘疹(1),头痛(1),胸闷(1),乏力加重(1),皮肤发红(1),全身性红斑(1),胃肠道反应(3) |
|
13 |
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 |
72 |
瘙痒(19),皮疹(13),恶心(3),胸闷(4),过敏反应(4),气短(3),头晕(2),红斑疹(2),荨麻疹(3),呼吸困难(2),凝血障碍(2),皮肤发红(2),发冷(1),发热(1),腹痛(1),寒战(1),呕吐(1),心悸(1),斑丘疹(1),喉头水肿(1),面部水肿(1),皮肤潮红(1),全身麻木(1),眼睑水肿(1),胃肠道反应(1) |
|
14 |
注射用头孢他啶 |
69 |
皮疹(14),瘙痒(11),恶心(9),寒战(4),呕吐(4),胸闷(4),过敏反应(4),头晕(4),多汗(1),高热(1),气短(1),水疱疹(2),心慌(1),静脉炎(1),荨麻疹(1),发音困难(1),呼吸困难(1),流泪异常(1),皮肤斑疹(1),皮肤发红(1),药物性皮炎(1),潮红(1) |
|
15 |
参麦注射液 |
68 |
恶心(9),气短(7),心慌(6),瘙痒(7),呕吐(5),潮红(3),皮疹(4),胸闷(3),呼吸困难(4),腹痛(2),头晕(2),心悸(2),过敏反应(5),寒战(1),疼痛(1),胸痛(1),呃逆(1),斑丘疹(1),胸闷感(1),皮肤发红(1),血压升高(1),面色苍白(1) |
|
16 |
注射用七叶皂苷钠 |
67 |
瘙痒(9),皮疹(8), 局部红肿(8),静脉炎(6),恶心(3),疼痛(5),过敏反应(4),输液部位疼痛(5),呕吐(2),憋气(1),发冷(1),寒战(1),丘疹(2),水肿(1),水疱(1),头痛(1),头晕(1),心悸(2),胸闷(2),红斑疹(1),荨麻疹(1),局部麻木(1),全身颤抖(1) |
|
17 |
双黄连粉针剂 |
64 |
皮疹(9),瘙痒(12),恶心(8),过敏反应(7),寒战(2),呕吐(2),丘疹(3),头晕(2),腹痛(1),高热(1),过敏(1),少尿(1),疼痛(1),心慌(1),胸闷(2),休克(1),晕厥(1),疱疹(1),荨麻疹(2),出汗增加(1) ,呼吸困难(2),胃肠道反应(2),水肿(1) |
|
18 |
注射用头孢呋辛钠 |
64 |
恶心(13),瘙痒(13),皮疹(11),头晕(7),心悸(3),呕吐(2),气短(2),斑丘疹(2),过敏反应(3),寒战(1),头痛(1),心慌(1),胸闷(1),疱疹(1),呼吸困难(1),皮肤发红(1),胃肠道反应(1) |
|
19 |
氨茶碱注射液 |
59 |
恶心(11),心悸(8),胸闷(6),气短(4),心慌(4),头晕(3),发热(2),呕吐(2),头痛(2),斑丘疹(2),过敏反应(3),呼吸困难(2),出汗(1),腹胀(1),皮疹(1),气喘(1),瘙痒(1),面色改变(1),全身颤抖(1),胃肠道反应(3) |
|
20 |
注射用克林霉素磷酸酯 |
54 |
恶心(9),皮疹(6),瘙痒(6),口苦(4),呕吐(4),过敏反应(5),发热(3),胸闷(3),头晕(2),过敏性紫癜(2),抽搐(1),出汗(1),腹痛(1),口干(1),心悸(2),胸痛(1), 水疱疹(2),胃肠道反应(1) |
二、可疑风险信号及其评估
（一）化学药品风险信号及评估
1、2016年下半年共收到化学药品不良反应病例报告9858例，较去年同期和2016年上半年均有所增加。其中严重病例报告833例，占全部化学药品病例报告的8.5%，严重病例报告占比较去年同期有所增长。新的严重的病例报告共260例，占全部化学药品病例报告的2.6%。
2、关注使用三磷酸腺苷二钠注射液引起的寒战、发热。2016年下半年共收到三磷酸腺苷二钠注射液不良反应病例报告40例，其中严重病例报告6例，不良反应表现为寒战、发热、盗汗、胸闷、气短、紫绀、多汗、恶心、呕吐。针对不良反应实施有效措施后不良反应结果为好转或痊愈。其中6例严重病例报告三磷酸腺苷二钠注射液生产厂家均为国药集团容生制药有限公司，6例严重病例报告中5例有寒战表现，3例有发热表现，因使用三磷酸腺苷二钠注射液引起的寒战、发热需要引起关注。
（1）典型病例
|
一女性患者，47岁，主诉“双侧下肢静脉迂曲10年余，疼痛不适一月”门诊以“双侧下载静脉曲张”收入院，入院查体T:36.4℃;P:74分/分；R：19次/分；BP：120/80mmHg，双下肢静脉团块，局部疼痛性硬结，于2016年7月11日进行手术，术后给予对症治疗，于7月16日11:00测T:38.2℃;P:89分/分；R：24次/分；BP：127/86mmHg，遵医嘱给予患者三磷酸腺苷二钠注射液20mg+注射用辅酶A100U+10%葡萄糖注射液250ml.ivgtt.qd.输液至剩余20ml时患者突然出现寒战、紫绀、大汗等症状，立即停住该组药物，并通知值班医师，遵医嘱给予地塞米松5mg肌肉注射，并密切观察患者病情变化，于11:21测T:39.0℃，给予物理降温，于13:30测T:36.9℃，寒颤、大汗等不适症状消失。 ADR分析: 1）用药与不良反应表现有时间关联性； 2）药品说明书无寒战、发热等表现记载； 3）经停药和相应治疗后好转； 4）没有再激发过程； 5）同时并用注射用辅酶A，经查阅说明书，不能排除其引起寒战发热的可能。 关联性评价：可能 （2）风险分析：三磷酸腺苷（ATP）为体内广泛存在的一种辅酶，既是体内组织细胞所需能量的主要供给者，又参与体内糖、蛋白质、脂肪、核酸及核苷酸的代谢；另外，ATP 可经腺苷酸环化酶催化形成环磷酸腺苷（cAMP），它是细胞内的生物活性物质，对细胞许多代谢过程起着重要的调节作用。下半年我省收到的6例三磷酸腺苷二钠注射液严重病例报告中，5例有寒战表现，3例有发热表现，但在其说明书中没有予以叙述和提示，应引起临床使用注意，防范用药风险。 |
综合以上所述：三磷酸腺苷作为辅助治疗药物，存在诸多药物相关问题：①药品研究资料不完善。说明书缺乏相关研究数据，不良反应项，大部分厂家说明书没有载明，与不良反应实际发生情况不符；②该药主要用于各种疾病状态下补充能量、营养、电解质以及术后常规用药，这均不在该药的适应症范围内。其用于治疗阵发性室上性心动过速是否属于超适应证用药有待进一步探讨。③其引起的寒战、发热需要引起关注。
（二）本季度内中药风险信号及评估
1、2016年下半年共收到中药药品不良反应病例报告2652例，较去年同期和2016年上半年均有所增加。其中严重病例报告262例，占全部中药药品病例报告的9.9%。新的严重的病例报告共94例，占全部中药药品病例报告的3.5%。
2、关注附子理中丸引起的过敏性休克
下半年共收到附子理中丸不良反应病例报告3例，3例均为新的不良反应，其中新的严重病例报告1例，新的一般病例报告2例，不良反应表现为过敏反应、头晕、头疼、心悸等，针对不良反应实施有效措施后患者好转或痊愈。3例病例报告中1例新的严重病例报告所使用药品生产厂家为河南省宛西制药股份有限公司，其他2例新的一般病例报告所使用药品生产厂家为兰州佛慈制药股份有限责任公司。
（1）典型病例
一男性患者，69岁，因患消化不良于2016年5月6日遵医嘱给予附子理中丸口服，每日三次，每次10丸，用药6小时后，出现全身瘙痒，发麻，恶心呕吐，呼吸困难，脉搏缓弱，面色苍白等症状，血压：82/60mmHg，脉搏:65次/分，呼吸：15次/分，体温：36.2℃，查体：对光反射存在，瞳孔等大等圆，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，遵医嘱给予维生素C，葡萄糖酸钙等抗过敏治疗，跟踪随访一天，症状消失，此后未在使用该药物。
ADR分析
1）用药过程中出现不良反应，有明确时间关联性；
2）药品说明书无类似过敏反应表现记载；
3）停药和相应治疗后好转；
4）未再次使用怀疑药品；
5）不能用并用药品和原患疾病进行解释。
关联性评价：很可能
（2）风险分析：附子理中丸其成份为附子(制)、党参、白术(炒)、干姜、甘草等。具有温中健脾的功效，用于脾胃虚寒，脘腹冷痛，呕吐泄泻，手足不温。其说明书不良反应中记载有口服本药后发生心律失常的报道，未见过敏反应。但其说明书注意事项中记载过敏体质者慎用，用药后如有血压增高、头痛、心悸等症状，应立即停药。
附子理中丸中含有5味中药材，有效成分较为复杂，其致敏成分尚不能确定。其主要毒性成分为乌头碱，主要引起神经、消化系统及循环系统症状，症状表现为口唇、舌、四肢麻木、恶心、呕吐、心悸不安、视物模糊、语言不清，甚而引起中毒性心律失常。乌头碱在消化道很易被吸收，其不良反应主要是兴奋交感神经，及对各种神经末稍先兴奋而后麻痹。对中枢神经亦先兴奋后抑制，继而发生各种麻痹作用，出现头晕等不良反应。
为了提高附子理中丸使用的安全性，减少ADR的发生，在使用时应做到：使用前询问患者病史，家族史，过敏史。对过敏体质患者应高度重视，并告之患者药物可能出现的不良反应，以便出现症状时患者能及时告知医护人员。目前附子理中丸说明书不良反应及注意事项项下有明确描述，但一线临床对其使用风险认识不够充分，用药合理性及不良反应救治措施需加强。
综上所述：应关注附子理中丸引起的过敏性休克。
（三）既往关注信号的评估情况
甘肃省中心曾在2016年上半年提出了注射用氨曲南风险信号，并提出了关注使用注射用氨曲南引起的肾功能损害的意见和建议。下半年共收到注射用氨曲南严重病例报告2例，报告总数及严重病例报告数量有所下降，没有聚集性信号出现，今后需继续监测，关注其用药风险。
甘肃省中心曾在2016年上半年提出了刺五加注射液风险信号，并提出了关注刺五加注射液引起的过敏性休克的意见和建议。下半年共收到刺五加注射液严重病例报告8例，报告总数及严重病例报告数依然较多，需要进一步加强监测，防范用药风险。三、安全合理用药意见及建议
（一）下半年数据显示，化学药品不良反应病例报告数排名前5位的品种是注射用头孢曲松钠、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用青霉素钠、注射用阿奇霉素;中药不良反应病例报告数排名前5位的品种是清开灵注射液、注射用双黄连、红花注射液、参麦注射液、生脉注射液、丹参注射液。
（二）本期提出关注附子理中丸引起过敏性休克。关于附子“良”或“毒”，在《医法圆通》中郑寿全有明确解释，即“病之当服，附子、大黄、砒霜皆是至宝；病之不当服，参、芪、鹿茸、枸杞子，都是砒霜”，因此，药物合理使用至关重要。根据文献报道，人体若服用2mg，就能表现出明显的症状，若超过2mg，就会致人死亡，国内患者因服用乌头类药物引发的不良反应中，很多是使用剂量过大造成的。在临床使用附子或含附子制剂时，不仅仅要考虑患者的病情，还要考虑到患者的地域、年龄等患者个体差异因素。附子理中丸作为口服中药，临床存在患者在服用过程中不谨遵医嘱用药、超剂量用药、长期用药等情况，从而导致不良反应发生，建议临床合理使用含附子制剂，扬其宏效之长避其峻毒之短。
（三）本期提出的关注使用三磷酸腺苷二钠注射液引起的寒战、发热。三磷酸腺苷二钠为临床辅助治疗药物，辅助治疗药物的滥用在我国一直是关注的问题，也是临床处方点评的重点内容。因此，临床药师应加强对辅助治疗药物临床应用的管理工作；针对三磷酸腺苷，国内生产企业应完善其说明书，补充不良反应讯息；临床应规范用药，以减少不良反应的发生。
【2016年下半年全省医疗器械不良事件监测信息通报】
一、总体情况概述
（一）各市（州）《可疑医疗器械不良事件报告》汇总
2016年7月1日至12月31日，全省共上报《可疑医疗器械不良事件报告》3983例，比2015年同期报告数量（3334）增长显著，增长率为19.5%。严重报告数量332例，有效报告308例，占报告总数的7.7%，无死亡、群体不良事件报告。
各市（州）可疑医疗器械不良事件报告数量情况
|
序号 |
市(州) |
2016年下半年报告数（例） |
2015年下半年报告数（例） |
与2015年下半年相比情况（%） |
|
1
|
白银市 |
268 |
221 |
21.3 |
|
2 |
兰州市 |
431 |
485 |
-11.1 |
|
3 |
张掖市 |
173 |
136 |
27.2 |
|
4 |
嘉峪关市 |
36 |
21 |
71.4 |
|
5 |
酒泉市 |
176 |
211 |
-16.6 |
|
6 |
天水市 |
501 |
418 |
19.9 |
|
7 |
平凉市 |
316 |
274 |
15.3 |
|
8 |
庆阳市 |
350 |
291 |
20.3 |
|
9 |
金昌市 |
126 |
79 |
59.5 |
|
10 |
武威市 |
377 |
162 |
132.7 |
|
11 |
定西市 |
406 |
422 |
-3.8 |
|
12 |
临夏州 |
335 |
237 |
41.4 |
|
13 |
陇南市 |
388 |
277 |
40.1 |
|
14 |
甘南州 |
100 |
100 |
0．0 |
|
合计 |
3983 |
3334 |
19.5 |
|
各市（州）严重不良事件报告情况
|
序号 |
市(州) |
严重报告数量 （例） |
报告总数（例） |
严重报告比例（%） |
|
1 |
白银市 |
16 |
268 |
6.0 |
|
2 |
兰州市 |
47 |
431 |
10.9 |
|
3 |
张掖市 |
16 |
173 |
9.2 |
|
4 |
嘉峪关市 |
2 |
36 |
5.6 |
|
5 |
酒泉市 |
27 |
176 |
15.3 |
|
6 |
天水市 |
6 |
501 |
1.2 |
|
7 |
平凉市 |
40 |
316 |
12.7 |
|
8 |
庆阳市 |
6 |
350 |
1.7 |
|
9 |
金昌市 |
4 |
126 |
3.2 |
|
10 |
武威市 |
23 |
377 |
6.1 |
|
11 |
定西市 |
25 |
406 |
6.2 |
|
12 |
临夏州 |
53 |
335 |
15.8 |
|
|
|
|
|
|
|
13 |
陇南市 |
34 |
388 |
8.8 |
|
14 |
甘南州 |
9 |
100 |
9.0 |
|
合计 |
308
|
3983 |
7.7 |
|
（二）报告单位类别情况
下半年报告主要来源于使用单位，比例达到93.8%，使用单位仍然是不良事件报告的主体。
|
单位类别 |
报告数量（例） |
构成比（%） |
|
使用单位 |
3736 |
93.8 |
|
经营企业 |
194 |
4.9 |
|
生产企业 |
49 |
1.2 |
|
个人 |
4 |
0.1 |
|
合计 |
3983 |
100.0 |
二、风险信号挖掘、评价及控制建议
（一）风险产品数据统计情况
1、严重报告数3例以上报告汇总
下半年收到332例严重报告，其中因报告真实性可疑、产品注册证号不准确等问题退回24例报告，有效报告308例。报告数3例以上的产品有六种，分别为宫内节育器报告119例、金属接骨板3例、外科缝合线4例、洗胃机5例、磁场治疗机3例、电极片3例。其中宫内节育器、金属接骨板、外科缝合线报告中涉及的生产企业、伤害表现与以往类似，属已知的风险，本报告不再赘述。其他严重报告数3例以上的报告具体情况如下：
主要风险品种数据统计情况
|
风险产品名称 |
涉及生产企业（前五位） |
例数 |
器械故障 |
伤害表现 |
|
洗胃机 |
江苏鱼跃医疗设备股份有限公司 |
2 |
电动洗胃机电机烧坏; 洗胃机不能正常运转 |
无法继续洗胃；耽误患者治疗 |
|
江苏科凌医疗器械有限公司 |
2 |
洗胃机不工作; 洗胃机报警不工作 |
耽误治疗时间 |
|
|
上海宝佳医疗器械有限公司 |
1 |
洗胃机冲液环节出现故障 |
延误了患者救治时间 |
|
|
磁场治疗机 |
重庆市国人医疗器械有限公司 |
3 |
支架断裂 |
轻微烫伤 |
|
电极片 |
郑州贵和医疗科技有限公司 |
2 |
中医定向透化垫温度故障 |
皮肤烫伤 |
|
河南中泰医疗器械有限公司 |
1 |
中医定向透化垫温度故障 |
中医定向透化垫过敏反应 |
2、个例风险品种-多参数监护仪
某医院新购一批多参数监护仪，该批产品系深圳市科瑞康实业有限公司生产，批号140214，注册证号为粤食药监械(准)字2011第2210854号，产品型号：Advance-120；产品标准号：YZB/粤0212-2011。于2014年底到货投入临床科室使用，在投入使用1个月后该医院心脑科、肺肾科、血液科、ICU室等临床科室陆续反映出现以下问题：
（1）设备在正常使用过程中经常性出现死机状态，除电源键以外的其它功能按键全都无反应；
（2）设备在正常使用过程中排除患者自身原因后，监护仪显示的心率数值不稳定，忽高忽低；
（3）设备在正常使用过程中血压气泵打气中达不到相应气压标准，导致气泵连续打气测量；
（4）设备在正常使用过程中测量出的血压值与常规水银血压计测得数量偏差较大；
（5）设备在正常使用过程中屏幕显示不稳定，出现花屏、横线等问题。
经医院设备科对该设备的使用过程进行了解，操作设备的护士都是经过多次培训，在操作过程中无违规行为。医院多次联系厂家，对出现的问题进行反馈，厂家三次派技术员到现场进行维修，并给出以下三条意见：
（1）对出现故障的设备放置后集中处理；
（2）由医院设备科设备维护人员将出现问题的设备模块拆下后更换其它非同一故障设备的正常设备模块；
（3）所有设备延长1年保修期。
截止目前该厂家已无偿更换两台“多参数监护仪”。
发生原因分析：经调查核实，初步分析认为，该批设备出现的问题属产品质量问题，主要是设备内部硬件质量问题。
通过对该不良事件的分析评价，建议监管部门对涉及该事件的多参数监护仪进行监督抽验；建议医疗机构继续关注此类产品的安全性信息，收集不良事件报告，以保障患者的用械安全。
（二）下半年严重病例报告情况
下半年，我省医疗器械不良事件报告总数、严重报告数量及比例较2015年同期有显著增长，但有价值的、涉及新品种的报告较少。鉴于目前的监测现状，我们今后要进一步采取有效措施，在不断提升严重报告数及比例的同时，更要提升报告的质量，及时发现临床使用中存在的医疗器械安全隐患，进一步为医疗器械安全监管提供技术依据，保障患者的用械安全。
三、存在的问题及建议
（一）可疑医疗器械严重不良事件报告比例低的状况依然存在。下半年严重报告数量308例，占报告总数的7.7%。各市(州)监测机构应加大发现及上报严重报告的工作力度，采取有效措施，提升严重报告的数量及质量，在发现及防范医疗器械产品风险方面做出努力。
（二）严重报告涉及产品品种没有突破以往。下半年严重报告涉及的产品品种仍然停留在宫内节育器、金属接骨板、外科缝合线等已知风险品种上，新的、存在不合理风险、有价值的报告较少。各市（州）监测机构在今后的监测工作中应加大对医疗机构的指导，及时挖掘上报有价值的报告，开创我省医疗器械不良事件监测工作新局面。
（三）对严重不良事件的调查处置不到位。下半年只有个别市（州）对严重报告进行了调查核实，并将调查报告上报省中心，大部分市（州）没有按照省中心下发的《甘肃省可疑医疗器械不良事件严重病例报告调查核实程序》，对严重报告进行调查核实，在发现、分析、评估医疗器械风险方面的能力依然欠缺。今后，应做到对每例严重报告及时开展调查、分析及评价，切实履行监测工作职责，为医疗器械监管工作提供技术依据。
送：国家药品不良反应监测中心各领导，省食品药品监督管理局各领导，省卫计委分管领导，省局药品化妆品生产监管处、医疗器械监管处，省卫计委医政处、药政处。
发：全省二级以上医疗机构。
