药械安全监测信息（第9期）
一、 病例报告整体情况
（一）报告来源情况
从2016年上半年报告来源看，医疗机构报告数量占全部病例报告的95.5%，较2015年下半年和去年同期分别增长了2.3、7.2个百分点；报告数量较2015年下半年有所下降、较去年同期有所上升。经营企业报告数量所占比例与2015年下半年以及去年同期均有所下降。报告来源具体情况见下表：
|
报告来源 |
2016年上半年（例） |
百分比（%） |
2015年下半年（例） |
百分比（%） |
2015年上半年（例） |
百分比（%） |
|
医疗机构 |
8206 |
95.49 |
10593 |
93.15 |
8018 |
88.30 |
|
经营企业 |
369 |
4.29 |
718 |
6.31 |
958 |
10.55 |
|
其他 |
16 |
0.19 |
54 |
0.47 |
101 |
1.11 |
|
生产企业 |
3 |
0.03 |
7 |
0.06 |
3 |
0.03 |
|
总计 |
8594 |
100.00 |
11372 |
100.00 |
9080 |
100.00 |
本季度，报告数量前30位的医疗单位中，数量、质量（严重报告比例在10%以上）均位居前列的单位是天水市第一人民医院、酒泉市人民医院、甘肃省人民医院、定西市人民医院、榆中县第一人民医院、会宁县中医院、凉州区中医院、嘉峪关市第一人民医院、陇西县第一人民医院、民乐县人民医院、泾川县人民医院，具体报告情况见下表：
|
报告单位 |
一般 |
严重 |
总计 |
|||
|
例数 |
百分比 |
例数 |
百分比 |
例数 |
||
|
1 |
河西学院附属张掖人民医院 |
116 |
94.31% |
7 |
5.69% |
123 |
|
2 |
酒钢医院 |
104 |
92.86% |
8 |
7.14% |
112 |
|
3 |
临洮县人民医院 |
105 |
96.33% |
4 |
3.67% |
109 |
|
4 |
天水市第一人民医院 |
95 |
89.62% |
11 |
10.38% |
106 |
|
5 |
定西市人民医院 |
84 |
84.0% |
16 |
16.0% |
100 |
|
6 |
会宁县人民医院 |
83 |
96.51% |
3 |
3.49% |
86 |
|
7 |
酒泉市人民医院 |
75 |
87.21% |
11 |
12.79% |
86 |
|
8 |
榆中县中医院 |
70 |
92.11% |
6 |
7.89% |
76 |
|
9 |
甘肃省白银市平川区靖远煤业集团公司总医院 |
69 |
90.79% |
7 |
9.21% |
76 |
|
10 |
嘉峪关市中医医院 |
73 |
97.33% |
2 |
2.67% |
75 |
|
11 |
甘肃省白银市第一人民医院 |
68 |
94.44% |
4 |
5.56% |
72 |
|
12 |
西固区人民医院 |
70 |
97.22% |
2 |
2.78% |
72 |
|
13 |
甘肃省人民医院 |
36 |
53.73% |
31 |
46.27% |
67 |
|
14 |
渭源县中医医院 |
62 |
93.94% |
4 |
6.06% |
66 |
|
15 |
兰州市第一人民医院 |
59 |
92.19% |
5 |
7.81% |
64 |
|
16 |
榆中县第一人民医院 |
53 |
86.89% |
8 |
13.11% |
61 |
|
17 |
成县人民医院 |
55 |
91.67% |
5 |
8.33% |
60 |
|
18 |
会宁县中医院 |
50 |
86.21% |
8 |
13.79% |
58 |
|
19 |
甘肃武威市凉州医院 |
51 |
92.73% |
4 |
7.27% |
55 |
|
20 |
市第二人民医院 |
50 |
96.15% |
2 |
3.85% |
52 |
|
21 |
临洮县中医院 |
47 |
92.16% |
4 |
7.84% |
51 |
|
22 |
凉州区中医院 |
40 |
80.0% |
10 |
20.0% |
50 |
|
23 |
嘉峪关市第一人民医院 |
43 |
89.58% |
5 |
10.42% |
48 |
|
24 |
兰州大学第二医院 |
45 |
95.74% |
2 |
4.26% |
47 |
|
25 |
陇西县第一人民医院 |
34 |
73.91% |
12 |
26.09% |
46 |
|
26 |
定西市安定区第二人民医院 |
44 |
97.78% |
1 |
2.22% |
45 |
|
27 |
民乐县人民医院 |
39 |
88.64% |
5 |
11.36% |
44 |
|
28 |
甘肃省定西市第二人民医院 |
43 |
97.73% |
1 |
2.27% |
44 |
|
29 |
泾川县人民医院 |
37 |
88.1% |
5 |
11.9% |
42 |
|
30 |
武威市人民医院 |
37 |
90.24% |
4 |
9.76% |
41 |
（二）甘肃省增补基本药物品种报告情况
2016年上半年上报的不良反应病例报告涉及甘肃省增补基本药物目录的品种共96种，共计850例，其中严重病例报告43例；中药注射剂红花注射液病例报告总数和严重病例报告数均位列第一。不良反应发生例数排名前20位和涉及严重病例报告的增补基本药物情况见下表：
|
序号 |
通用名称 |
总例数（例） |
一般（例） |
严重（例） |
|||||||
|
总数 |
其中新的 |
总数 |
其中新的 |
其中死亡 |
|||||||
|
1 |
红花注射液 |
73 |
67 |
10 |
6 |
1 |
0 |
||||
|
2 |
氨溴索注射剂 |
71 |
69 |
11 |
2 |
0 |
0 |
||||
|
3 |
脑蛋白水解物注射剂 |
68 |
60 |
21 |
8 |
2 |
0 |
||||
|
4 |
七叶皂苷钠注射剂 |
55 |
50 |
7 |
5 |
3 |
0 |
||||
|
5 |
刺五加注射剂（颗粒、片、胶囊） |
47 |
42 |
9 |
5 |
1 |
0 |
||||
|
6 |
穿琥宁注射剂 |
40 |
36 |
11 |
4 |
1 |
0 |
||||
|
7 |
复方氨酚烷胺口服常释剂型 |
40 |
40 |
5 |
0 |
0 |
0 |
||||
|
8 |
罗红霉素口服常释剂型 |
36 |
36 |
5 |
0 |
0 |
0 |
||||
|
9 |
川芎嗪注射剂 |
34 |
30 |
9 |
4 |
0 |
0 |
||||
|
10 |
丹红注射液 |
31 |
28 |
3 |
3 |
0 |
0 |
||||
|
11 |
阿昔洛韦注射剂 |
27 |
27 |
4 |
0 |
0 |
0 |
||||
|
12 |
溴己新注射剂 |
25 |
25 |
3 |
0 |
0 |
0 |
||||
|
13 |
林可霉素注射剂 |
20 |
19 |
8 |
1 |
1 |
0 |
||||
|
14 |
吡拉西坦口服常释剂型、注射剂 |
20 |
19 |
8 |
1 |
1 |
0 |
||||
|
15 |
西咪替丁口服常释剂型、注射剂 |
18 |
18 |
3 |
0 |
0 |
0 |
||||
|
16 |
门冬氨酸钾镁注射剂 |
18 |
18 |
3 |
0 |
0 |
0 |
||||
|
17 |
硝苯地平口服缓释剂型 |
17 |
17 |
2 |
0 |
0 |
0 |
||||
|
18 |
更昔洛韦注射剂 |
11 |
11 |
2 |
0 |
0 |
0 |
||||
|
19 |
乙酰螺旋霉素口服常释剂型 |
10 |
9 |
1 |
1 |
0 |
0 |
||||
|
20 |
曲克芦丁口服常释剂型、注射剂 |
10 |
10 |
7 |
0 |
0 |
0 |
||||
|
其他涉及严重病例报告品种 |
|||||||||||
|
21 |
羟乙基淀粉注射剂 |
8 |
7 |
2 |
1 |
0 |
0 |
||||
|
22 |
酚磺乙胺注射剂 |
6 |
5 |
0 |
1 |
0 |
0 |
||||
|
23 |
维生素B1口服常释剂型 |
1 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
||||
（三）药品不良反应病例报告前20名的药品
引起药品不良反应所涉及的前20位药品中，有18个为注射制剂，2个为口服制剂。注射用头孢曲松钠、清开灵注射液、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用青霉素钠是药品不良反应发生例次排名前5位的药品，其中4个为抗菌药物，1个为中药注射剂。排名前20位的药品具体情况见下表：
|
序号 |
药品名称 |
例次 |
不良反应表现 |
|
1 |
注射用头孢曲松钠 |
649 |
瘙痒(141),皮疹(110),恶心(57),过敏反应(61),头晕(26),呕吐(20),胸闷(20),斑丘疹(17),气短(12),发热(11),腹痛(8),心慌(8),心悸(8),寒战(7),丘疹(7),荨麻疹(8),呼吸困难(11),皮肤潮红(11),头痛(6),红斑疹(10),胃肠道反应(5),出汗(3),腹泻(3),疱疹(3),红肿(10),过敏性休克(3),多汗(2),发冷(2),过敏(2),麻木(2),气促(2),水疱(2),疼痛(2),局部红肿(4),局部麻木(2),局部肿胀(2),局部皮肤反应(2) ,鼻塞(1),苍白(1),唇炎(1),烦躁(1),高热(1),皮炎(1),气喘(1),畏寒(1),胃胀(1),膀胱炎(1),关节痛(1),肌无力(1),腹部不适(1),结膜充血(1),菌群失调(1),口周水肿(1),皮试阳性(1),视力异常(1),视物模糊(1),水痘样疹(1),四肢厥冷(1),胃烧灼感(1),心动过速(1),心悸加重(1),血压降低(1),意识模糊(1),大疱性皮疹(1),多形性红斑(2),过敏性皮炎(1),输液部位反应(10),腰椎间盘脱出(1), |
|
2 |
清开灵注射液 |
265 |
皮疹(46),过敏反应(32),恶心(22),瘙痒(21),头晕(17),寒战(13),胸闷(13),发热(12),呕吐(8),头痛(7),高热(6),气短(6),心慌(4),呼吸困难(5),出汗(3),发冷(3),疼痛(3),胃肠道反应(3),局部皮肤反应(3),烦躁(2),腹痛(2),头疼(2),心悸(2),斑丘疹(4),皮肤发红(2),浅静脉炎(2),抽搐(1),反胃(1),腹泻(1),红斑疹(1),荨麻疹(2),喉头水肿(1),哮喘(1),精神障碍(1),局部麻木(1),面色改变(1),皮肤潮红(1),视力异常(1),体温升高(1),肢体疼痛(1),小便异常(1),过敏性皮炎(1),过敏性休克(1),输液部位反应(3) |
|
3 |
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液 |
233 |
瘙痒(50),恶心(28),皮疹(30),过敏反应(31),呕吐(12),静脉炎(23),丘疹(4),胸闷(4),皮肤发红(4),胃肠道反应(4),头痛(3),心悸(3),红斑疹(3),发热(2),气短(2),疼痛(2),斑丘疹(2) ,呼吸困难(2),视物模糊(2),颤抖(2),潮红(1),腹痛(1),腹胀(1),高热(1),寒战(1),痉挛(1),口苦(1),失眠(1),胸痛(1),胃灼热(1),腹部疼痛(1),局部红肿(1),局部麻木(1),上腹疼痛(1),视力异常(1),小便失禁(1),躁动不安(1),过敏性湿疹(1) |
|
4 |
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 |
173 |
瘙痒(34),恶心(26),皮疹(29),过敏反应(14),头晕(10),呕吐(7),静脉炎(4),发热(3),腹痛(3),心悸(3),红斑疹(3),胃肠道反应(6),水疱(2),头痛(2),喘息(1),乏力(1),寒战(2),失眠(1),水肿(1),疼痛(1),胸闷(1) ,胸闷感(1),恶心加重(1),呼吸困难(2), ,局部麻木(1),面色改变(1),皮肤红肿(1),局部皮肤反应(6) ,注射部位反应(5) |
|
5 |
注射用青霉素钠 |
165 |
瘙痒(26),过敏反应(30),皮疹(24),恶心(17),胸闷(9),呼吸困难(6),盗汗(4),寒战(4),气短(4),斑丘疹(4),呕吐(3),心悸(3),过敏性休克(3),腹痛(2),头晕(2),心慌(2),潮红(1),抽搐(1),发冷(1),烦躁(1),高热(1),喉痒(1),麻痹(1),气喘(1),头痛(1),疱疹(1),静脉炎(1),荨麻疹(1),局部红肿(4),面色改变(2),四肢无力(1),紫绀(1),胃肠道反应(1) ,眼睑皮肤疾病(1), |
|
6 |
双黄连粉针剂 |
165 |
皮疹(30),瘙痒(24),过敏反应(25),恶心(18),呕吐(8),寒战(5),发热(6),腹痛(4),头晕(4),斑丘疹(4),高热(3),心慌(3),荨麻疹(3),气短(2),头痛(2),胸闷(2),红斑疹(2),呼吸困难(2),水肿(3),潮红(1),腹泻(1),麻疹(1),丘疹(1),水疱(1),疼痛(1),疱疹(1),静脉炎(1),局部麻木(1),皮肤反应(2),浅静脉炎(1),支气管炎(1),胃肠道反应(2) |
|
7 |
注射用阿奇霉素 |
132 |
恶心(31),呕吐(26),腹痛(15),胃肠道反应(16),皮疹(10),过敏反应(7),腹泻(4),头晕(4),瘙痒(3),胸闷(2),厌食(2),静脉炎(4),潮红(1),唇病(1),耳鸣(1),乏力(1),气短(1),疼痛(2),局部麻木(1) |
|
8 |
红花注射液 |
125 |
恶心(12),瘙痒(12),寒战(10),皮疹(14),气短(10),胸闷(10),头晕(10),呕吐(4),过敏反应(7),发热(3),心悸(3),呼吸困难(5),斑疹(2),不适(2),抽搐(2),高热(2),头痛(2),眼睑水肿(2) ,出汗(1),口干(1),口苦(1),喷嚏(1),头疼(1),心慌(1),腰痛(1),咽喉痛(1),眼异常(1),局部麻木(1),潮红(1) ,过敏性休克(1) |
|
9 |
奥硝唑氯化钠注射液 |
117 |
恶心(26),头晕(10),呕吐(8),皮疹(10),瘙痒(5),寒战(5),疼痛(4),胃不适(4),过敏反应(5),头痛(3),发热(2),腹痛(2),气短(2),头疼(2),胸闷(3),眩晕(2),腹部不适(2),视物模糊(2),胃肠道反应(4),潮红(1),口苦(1),胃胀(1),心悸(1) ,发音困难(1),呼吸困难(1),口腔异味(1),口周麻木(1),面色改变(1),皮肤发红(1),输液部位反应(6) |
|
10 |
注射用炎琥宁 |
115 |
皮疹(35),瘙痒(13),恶心(12),呕吐(5),头晕(4),过敏反应(6),发热(3),腹泻(3),寒战(5),心悸(3),乏力(2),丘疹(2),呼吸困难(9),苍白(1)高热(1),口干(1),头疼(1),头痛(1),斑丘疹(1),肠痉挛(1),腹部不适(1),皮肤潮红(3),心动过速(1),剥脱性皮炎(1), |
|
11 |
阿莫西林胶囊 |
101 |
恶心(22),皮疹(25),呕吐(13),瘙痒(13),过敏反应(11),头晕(6),胃肠道反应(3),腹泻(2),斑丘疹(1),胃不适(1),皮肤潮红(1),全身颤抖(1),眼睑瘙痒(1),过敏性皮炎(1) |
|
12 |
注射用头孢他啶 |
96 |
皮疹(28),瘙痒(16),恶心(13),呕吐(8),头晕(5),过敏反应(5),红斑疹(3),瘙痒性皮疹(3),心悸(2),胸闷(2),斑丘疹(2),腹泻(1),咳嗽(1),气短(1),心慌(1),休克(1),荨麻疹(1),口腔不适(1),瞳孔散大(1),咽喉不适(1), |
|
13 |
氨茶碱注射液 |
87 |
恶心(19),呕吐(10),头晕(6),心悸(7),高热(3),寒战(3),心慌(3),胸闷(4),瘙痒(3),过敏反应(6),发热(2),皮疹(3),失眠(2),胃肠道反应(3),抽搐(1),烦躁(2),哭闹(1),麻木(1),头痛(1),震颤(2),紫绀(1),手颤抖(1),呼吸困难(4) |
|
14 |
注射用脑蛋白水解物 |
82 |
瘙痒(11),恶心(11),发热(5),皮疹(8),头晕(5),呼吸困难(4),潮红(3),气短(3),抽搐(2),发冷(2),寒战(2),心悸(2),胸闷(2),过敏反应(11),腹痛(1),咳嗽(1),呕吐(2),头昏(1),口麻木(1),面部疼痛(1),面色改变(1),心区不适(1),血压下降(1),过敏性鼻炎(1) |
|
15 |
注射用头孢呋辛钠 |
77 |
皮疹(12),瘙痒(9),恶心(7),寒战(6),呕吐(6),心慌(5),过敏反应(8),发热(3),头晕(3),胸闷(3),气短(2),斑丘疹(3),腹痛(1),头痛(1),心悸(1),局部红肿(2),皮肤潮红(1),浅静脉炎(1),全身颤抖(1),胃肠不适(1),局部皮肤反应(2) |
|
16 |
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 |
75 |
恶心(13),皮疹(11),瘙痒(9),呕吐(6),过敏反应(7),寒战(4),胸闷(4),腹泻(3),气短(2),头晕(2),潮红(1),发热(1),烦躁(1),腹胀(1),高热(1),心慌(1),心悸(1),斑丘疹(1),荨麻疹(1),呼吸困难(1),浅静脉炎(1),头晕眼花(1),麻木(1),胃肠道反应(1) |
|
17 |
注射用克林霉素磷酸酯 |
74 |
恶心(10),口苦(9),过敏反应(6),瘙痒(6),腹痛(5),皮疹(8),寒战(4),红斑疹(3),腹泻(2),高热(2),口干(2),呕吐(3),胃肠道反应(2),气短(1),晕(1),心慌(1),胸闷(1),呼吸困难(2),面部肿胀(1),浅静脉炎(1),全身颤抖 (1),局部皮肤发冷(1) |
|
18 |
参麦注射液 |
74 |
恶心(8),心悸(6),心慌(5),胸闷(5),瘙痒(5),过敏反应(7),皮疹(5),头晕(7),呕吐(3),气短(2),疼痛(2),呼吸困难(5),面色改变(2),局部皮肤反应(2),寒战(1),腰疼(1),紫绀(1),全身颤抖(1),头痛加重(1),胃肠胀气(1),心律失常(3),胃肠道反应(1) |
|
19 |
注射用七叶皂苷钠 |
73 |
皮疹(9),瘙痒(8),静脉炎(8),疼痛(5),注射部位疼痛(5),恶心(3),过敏反应(5),输液部位疼痛(3),注射部位肿胀(9),头晕(3),皮肤潮红(2),高热(1),寒战(2),呕吐(1),头痛(1),心悸(1),药疹(1),斑丘疹(1),烧灼感(1),荨麻疹(1) |
|
20 |
卡托普利片 |
72 |
咳嗽(34),干咳(10),心悸(6),皮疹(3),瘙痒(2),胃肠道反应(2),不适(1),恶心(1),口干(1),心慌(2),胸痛(1),眩晕(1),咽痛(1),咽喉炎(1),过敏反应(4),味觉减退(1) |
二、可疑风险信号及其评估
（一）上半年化学药品风险信号及评估
1、2016年上半年共收到化学药品不良反应病例报告6790例，较2015年下半年比较有所减少，较去年同期报告数量略有减少。其中严重病例报告416例，占全部化学药品病例报告的6.1%，严重病例报告占比较去年同期有所增长。新的严重的病例报告共90例，占全部化学药品病例报告的1.3%。
2、关注使用注射用氨曲南引起的肾功能损害
2016年上半年共收到注射用氨曲南不良反应病例报告24例，其中严重病例报告4例，不良反应表现为肾功能损害加重、全身麻木、胸闷、多汗、水肿、小便困难、胃灼热。针对不良反应实施有效措施后不良反应结果为好转或痊愈。其中4例严重病例报告中2例所使用药品生产厂家为海南葫芦娃制药有限公司，其他2例药品生产厂家分别为重庆圣华曦药业股份有限公司和海南新中正制药有限公司。4例严重病例报告中2例有肾功能损害表现，因使用注射用氨曲南引起的肾功能损害需要引起关注。
（1）典型病例
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病例一: 一女性患者，56岁。患者因发热原因不明入院治疗， 2016年4月11日先期给予抗感染药物：氨曲南 2g 1日2次 静脉滴注；头孢他啶 2g 1日2次 静脉滴注。至4月14日，血肌酐水平较前升高，4月18日，血肌酐及尿素水平均进一步升高。停用氨曲南、头孢他啶。给予保肾用药百令胶囊、海昆肾喜胶囊、增加液体补充。4月25日，患者肾功能恢复不明显，由呼吸科转入肾病科治疗。给予百令胶囊+海昆肾喜胶囊+复方阿尔法酮酸片+激素+补液治疗。经过四个星期治疗，患者血肌酐水平从最高389.9umol/L下降至171umol/L，5月13日出院。 ADR分析: 1）用药与不良反应表现有时间关联性； 2）药品说明书无类似肾功能损害表现记载； 3）经停药和相应治疗后好转； 4）没有再激发过程； 5）同时并用注射用头孢他啶，注射用头孢他啶可引起血尿素氮和血肌酐轻度升高。 关联性评价：可能 病例二: 一男性患者，47岁。于2016年3月8日因腰椎部痛疼、弯腰困难难忍，入院治疗，经检查确诊腰椎间盘突出症。2016年3月8日上午9时行小针刀治疗后，给予静脉滴注5%葡萄糖注射液250mL加注射用氨曲南2.0g静脉滴注，1次/日，患者第二天出现全身水肿、小便量少等症状，立即停药后给予呋塞米注射液20mg加管治疗，60分钟后症状逐渐减轻，第三天后症状消失恢复正常痊愈。 |
ADR分析:
1）用药与不良反应表现有明确时间关联性；
2）药品说明书无类似肾功能损害表现记载；
3）经停药和相应治疗后好转；
4）未再使用；
5）除溶媒外没有使用其他药品。
关联性评价：可能
（2）风险分析：氨曲南是第一个应用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，主要治疗敏感需氧革兰阴性杆菌所引起的各种感染。由于本品不用做皮试，ADR低，与青霉素和头孢菌素无交叉过敏等特点，应用广泛。虽然说明书中介绍不良反应较少见，但近年来，氨曲南的不良反应病例报道有所增加。本季度我省收到的24例病例报告中不良反应表现以过敏反应为主，但其中有2例可能引起的肾功能损害病例报告，在其说明书中没有予以叙述和提示，应引起临床使用注意，防范用药风险。
用“氨曲南、不良反应”在维普数据库进行了文献检索，其中，共检索到相关报道12篇，其中1篇涉及肾功能损害报道。
《药学与临床用药》杂志在“氨曲南的不良反应分析”中报道，氨曲南60％～70％以原形药随尿液排泄，12％随粪便排出。氨曲南蛋白结合率为40％～65％、血清消除半衰期为1．5～2h，肾功能不全者血清消除半衰期明显延长。
综合以上所述：尽管有文献报道，氨曲南作为结构独特的单环类β-内酰胺类抗菌药物，对肾脏毒副作用轻，用于慢性肾功能不全的抗菌治疗，具有疗效显著、不良反应少和使用方便等优点，值得临床应用。但经过本半年度监测情况和文献查阅情况分析，注射用氨曲南不仅有心脏、肝脏、肾脏等重要器官的反应，也有血液系统、消化系统、神经系统的反应。对肝功能不全和肾功能不全的患者应适当调整剂量并谨慎使用，尽量避免大剂量用药，使用过程中注意监测肝功能和尿常规。
（二）本季度内中药风险信号及评估
1、2016年上半年共收到中药药品不良反应病例报告1680例，与2015年下半年相比下降了32.6%，较去年同期下降了10.2%。其中严重病例报告126例，占全部中药药品病例报告的7.5%，与2015年下半年及去年同期均有所下降；新的严重的病例报告共24例，占全部中药药品病例报告的1.4%。
2、关注刺五加注射液引起的过敏性休克
上半年共收到刺五加注射液不良反应病例报告49例，其中严重病例报告6例，严重病例报告占比达到12.2%，不良反应表现为过敏性休克、寒战、呼吸困难、恶心、头晕等，针对不良反应实施有效措施后患者好转或痊愈。其中6例严重病例报告中4例所使用药品生产厂家为黑龙江乌苏里江制药有限公司，其他2例药品生产厂家分别为牡丹江灵泰药业股份有限公司和黑龙江多多药业有限责任公司。
（1）典型病例
一女性患者，75岁，因冠心病于2016年3月28日下午5点40分开始静滴刺五加注射液250ml，1日1次，5点43分患者开始出现呼吸困难，口唇及面部紫绀，面部大汗。立即呼叫值班大夫，查体：呼吸急促，双肺满布哮鸣音，心率加快。于5点45分给予持续低流量吸氧，5点48分给于地塞米松10mg肌注。患者呼吸困难加重，面部紫绀，浅昏迷状。于5点50分给予呋塞米20mg肌注， 5点52分给予山莨菪碱10mg肌注，并保持呼吸道通畅，清理呼吸道异物。于6点给予两路静脉，并给予尼可刹米0.375g肌注，于6点05分给予西地兰0.4mg立即加管，6点10分患者病情好转，生命体征平稳，嘱护士严密观察病情。
ADR分析
1）用药过程中出现不良反应，有明确时间关联性；
2）已知不良反应，说明书中明确有过敏性休克记载和提示；
3）停药和相应治疗后好转；
4）未再次使用怀疑药品；
5）不能用并用药品和原患疾病进行解释。
关联性评价：很可能
（2）风险分析：刺五加注射液具有平补肝肾、益精壮骨的作用，临床用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化，脑血栓形成，脑栓塞等，也可用于冠心病、心绞痛合并神经衰弱和更年期综合征。刺五加注射液临床应用广泛，其不良反应报道较多。
经查阅文献，刺五加注射液报道常见，尤以过敏反应和过敏性休克多见。刺五加注射液含有多种有效成分，而致敏成分尚不能确定，再加上中药注射剂制备工艺中的各环节尚不够完善，均会引起致敏原的带入。刺五加注射液所致ADR可累及机体多个器官系统，临床表现多样，程度轻重不一，甚至可引起死亡。其特点为：速度快，多发生在给药15min-30min内，最快不到5min即出现症状。为了提高刺五加注射液使用的安全性，减少ADR的发生。在使用时应做到：使用前询问患者病史，家族史，过敏史。对过敏体质患者应高度重视，并告之患者药物可能出现的不良反应，以便出现症状时患者能及时告知医护人员。目前刺五加注射液说明书不良反应项下有明确描述，但一线临床对其使用风险认识不够充分，用药合理性及不良反应救治措施需加强。
综上所述：应继续关注刺五加注射液引起的过敏性休克。
（三）既往关注信号的评估情况
甘肃省中心曾在2015年第四季度提出了右旋糖酐40 葡萄糖注射液风险信号，并提出了关注使用右旋糖酐40葡萄糖注射液导致的寒战、发热风险的意见和建议。上半年共收到右旋糖酐40 葡萄糖注射液严重病例报告4例，报告总数及严重病例报告数量有所下降，没有聚集性信号出现，今后需继续监测，关注其用药风险。
三、安全合理用药意见及建议
（一）、上半年数据显示，化学药品不良反应病例报告数排名前5位的品种是注射用头孢曲松钠、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用青霉素钠、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用炎琥宁;中药不良反应病例报告数排名前5位的品种是清开灵注射液、注射用双黄连、参麦注射液、红花注射液、生脉注射液。
（二）本期提出的关注使用注射用氨曲南引起的肾功能损害。建议对肝功能不全和肾功能不全的患者应适当调整剂量并谨慎使用，尽量避免大剂量用药，使用过程中注意监测肝功能和尿常规。
（三）本期提出的关注刺五加注射液引起的过敏性休克，在刺五加注射液提取分离过程中，不能有效地除尽杂质成分，可能是其不良反应发生的重要原因之一。建议企业进一步加强质量标准的研究，明确有效成分，建立针对有效成分的特异性的含量测定方法，从而提高药品质量，减少不良反应的发生。建议监管部门进一步规范和指导临床配伍研究，对刺五加注射液剂型进行科学的再评价。
【2016年上半年全省医疗器械不良事件监测信息通报】
一、报告来源情况
从上半年报告来源分析，报告主要来源于使用单位，比例达到89.2%，医疗机构仍然是不良事件报告的主体。
|
单位类别 |
报告数量（例） |
构成比（%） |
|
使用单位 |
1673 |
89.23 |
|
经营企业 |
64 |
3.41 |
|
生产企业 |
137 |
7.31 |
|
个人 |
1 |
0.05 |
|
合计 |
1875 |
100.00 |
二、风险信号挖掘、评价及控制建议
（一）风险产品数据统计情况
1、严重报告数3例以上报告汇总
上半年收到142例严重报告，其中因报告真实性可疑、产品注册证号不准确等问题退回10例报告，有效报告132例，报告数3例以上的产品有五种，分别为宫内节育器报告63例、金属接骨板12例、中频治疗仪4例、输液贴4例、多参数监护仪3例。其中宫内节育器报告中涉及的生产企业、伤害表现与去年类似，属已知的风险，本报告不再赘述。其他严重报告数3例以上的报告具体情况如下：
主要风险品种数据统计情况
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风险产品名称 |
涉及生产企业（前五位） |
例数 |
器械故障 |
伤害表现 |
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金属 接骨板 |
创生医疗器械(中国)有限公司 |
3 |
钢板断裂 |
延长患者病程; 二次手术治疗; |
|
苏州吉美瑞医疗器械有限公司 |
3 |
钢板断裂; |
骨折移动; 局部瘙痒; |
|
|
江苏艾迪尔医疗科技股份有限公司 |
2 |
钢板断裂 |
术后股骨骨折; 骨不愈合 |
|
|
浙江科惠医疗器械有限公司 |
2 |
钢板断裂 |
再次骨折；二次手术治疗 |
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江苏荷普医疗器械有限公司 |
1 |
钢板断裂 |
二次手术治疗 |
|
|
苏州艾迪尔医疗器械有限公司 |
1 |
钢板断裂 |
二次手术治疗 |
|
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中频 治疗仪 |
安阳市翔宇医疗设备有限责任公司 |
1 |
电极老化,漏电 |
皮肤灼伤,红肿疼痛 |
|
北京打轮医疗及电子仪器有限公司 |
1 |
电极老化 |
右下肢3度烧伤 |
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|
北京金豪商贸有限公司 |
1 |
电机老化 |
腹部烧伤 |
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|
郑州贵和医疗科技有限公司 |
1 |
治疗仪不稳定 |
皮肤烫伤 |
|
|
输液贴 |
江西安康医疗器械有限公司 |
2 |
/ |
皮肤瘙痒 |
|
江西庐乐医疗器械有限公司 |
1 |
/ |
皮肤瘙痒 |
|
|
输液贴 |
西安锦达医疗科技有限公司 |
1 |
/ |
红疹 |
|
多参数 监护仪 |
深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 |
1 |
监护仪黑屏 |
/ |
|
深圳市深迈医疗设备有限公司 |
2 |
监护仪自动关机 |
危及生命 |
2、个例风险品种-多参数监护仪
一名54岁女性因农药中毒于2016年4月26日在某卫生院抢救，在抢救过程中使用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的便携式多参数监护仪（批准文号：国食药监械〔准〕字第3210845号，型号：MEC-2000，生产日期：2007-12，SN：AR-7C100610）监测患者生命体征，在使用30分钟左右时，该设备突然出现黑屏现象，重新开机后恢复正常。随后患者因病情严重，家属自愿将患者转至上级医疗机构进行救治。
该医疗器械不良事件于2016年4月26日发生，因患者病情紧急，入院后立即给予抢救治疗，未能及时建立相关病历，后经工作人员核实上报。经调查该报告真实有效，但因报告人员不能识别设备生产日期，将医疗器械“生产日期”错误填写为2016-01-01，经现场调查核实，该设备生产日期为2007年12月。
（二）上半年严重病例报告情况
为了进一步促进我省医疗器械不良事件监测工作，我中心在2016年上半年召开了全省医疗器械不良事件监测工作推进会以及侧重于医疗器械不良事件监测工作的药械安全性监测培训班，在这些举措的推动下，上半年的报告总数、严重报告数量及比例较2015年同期有显著增长，但有价值的、涉及新品种的报告较少。鉴于目前的监测现状，我们今后要进一步采取有效措施，在不断提升严重报告数及比例的同时，更要提升报告的质量，及时发现临床使用中存在的医疗器械安全隐患，进一步为医疗器械安全监管提供技术依据，保障患者的用械安全。
（三）风险品种（多参数监护仪）的分析及控制建议
经调查核实，初步分析认为，该设备已使用8年余，使用年限较长，设备内部电路元件或模块出现接触不良或老化是该设备出现故障的主要原因。通过对该不良事件的分析评价，建议医疗机构应按设备保养、维修要求，对设备进行保养、维修或及时更换需要更换的设备，保障临床医疗器械安全有效使用。应继续关注此类产品的安全性信息，收集不良事件报告，以保障患者的用械安全。
三、存在的问题及建议
（一）可疑医疗器械严重不良事件报告比例低的状况依然存在。上半年严重报告数量132例，占报告总数的7.0%，其中有2个市（州）严重报告数量为零。各市(州)监测机构应加大发现及上报严重报告的工作力度，采取有效措施，提升严重报告的数量及质量，在发现及防范医疗器械产品风险方面做出努力。
（二）严重报告涉及产品品种没有突破以往。上半年严重报告涉及的产品品种仍然停留在宫内节育器、金属接骨板、输液贴等已知风险品种上，新的、存在不合理风险、有价值的报告较少。各市（州）监测机构在今后的监测工作中应加大对医疗机构的指导，及时挖掘上报有价值的报告，为我省医疗器械不良事件监测工作开创新局面。
（三）对严重不良事件的调查处置不到位。上半年只有个别市（州）对严重报告进行了调查核实，并将调查报告上报省中心，大部分市（州）没有按照省中心下发的《甘肃省可疑医疗器械不良事件严重病例报告调查核实程序》，对严重报告进行调查核实，在发现、分析、评估医疗器械风险方面的能力依然欠缺。今后，应做到对每例严重报告及时开展调查、分析及评价，切实履行监测工作职责，为医疗器械监管工作提供技术依据。
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送：国家药品不良反应监测中心各领导，省食品药品监督管理局各领导，省卫计委分管领导，省局药品化妆品生产监管处、医疗器械监管处，省卫计委医政处、药政处。 发：全省二级以上医疗机构。 |
