药械安全监测信息（第8期）
一、 病例报告整体情况
（一）报告来源情况
从2016年第四季度报告来源看，医疗机构报告数量占全部病例报告的93.9%，较上一季度和去年同期分别增长了1.5、6.3个百分点；报告数量较上季度和去年同期有所下降。经营企业报告数量所占比例与上季度以及去年同期均有所下降。报告来源具体情况见下表：
|
报告来源 |
2015年第四季度（例） |
百分比（%） |
2015年第三季度（例） |
百分比（%） |
2014年第四季度（例） |
百分比（%） |
|
医疗机构 |
5197 |
93.86 |
5516 |
92.35 |
5314 |
87.52 |
|
经营企业 |
308 |
5.56 |
426 |
7.13 |
714 |
11.76 |
|
其他 |
27 |
0.49 |
30 |
0.50 |
38 |
0.63 |
|
生产企业 |
6 |
0.11 |
1 |
0.02 |
6 |
0.10 |
|
总计 |
5537 |
100.00 |
5973 |
100.00 |
6072 |
100.00 |
本季度，报告数量前30位的医疗单位中，数量、质量（严重报告比例在10%以上）均位居前列的单位是临洮县人民医院、天水市第一人民医院、嘉峪关市第一人民医院、甘肃武威市凉州医院、定西市人民医院、甘肃省人民医院、永靖县人民医院、陇南市第一人民医院、临洮县中医院、兰州兰石机械总厂职工医院、漳县人民医院，具体报告情况见下表：
|
报告单位 |
一般 |
严重 |
总计 |
|||
|
例数 |
百分比 |
例数 |
百分比 |
例数 |
||
|
1 |
河西学院附属张掖人民医院 |
106 |
94.64% |
6 |
5.36% |
112 |
|
2 |
酒钢医院 |
61 |
98.39% |
1 |
1.61% |
62 |
|
3 |
临洮县人民医院 |
52 |
88.14% |
7 |
11.86% |
59 |
|
4 |
天水市第一人民医院 |
46 |
82.14% |
10 |
17.86% |
56 |
|
5 |
临夏州人民医院 |
51 |
92.73% |
4 |
7.27% |
55 |
|
6 |
嘉峪关市第一人民医院 |
44 |
89.8% |
5 |
10.2% |
49 |
|
7 |
甘肃武威市凉州医院 |
36 |
73.47% |
13 |
26.53% |
49 |
|
8 |
成县人民医院 |
44 |
91.67% |
4 |
8.33% |
48 |
|
9 |
定西市人民医院 |
36 |
90.0% |
4 |
10.0% |
40 |
|
10 |
陇西县中医医院 |
36 |
94.74% |
2 |
5.26% |
38 |
|
11 |
嘉峪关市中医医院 |
35 |
94.59% |
2 |
5.41% |
37 |
|
12 |
甘肃省白银市第一人民医院 |
34 |
97.14% |
1 |
2.86% |
35 |
|
13 |
会宁县中医院 |
30 |
93.75% |
2 |
6.25% |
32 |
|
14 |
兰州大学第一医院 |
32 |
100.0% |
0 |
0.0% |
32 |
|
15 |
武威市第二人民医院 |
31 |
96.88% |
1 |
3.13% |
32 |
|
16 |
天水市第二人民医院 |
31 |
100.0% |
0 |
0.0% |
31 |
|
17 |
甘肃省人民医院 |
14 |
46.67% |
16 |
53.33% |
30 |
|
18 |
兰州石化总医院 |
27 |
93.1% |
2 |
6.9% |
29 |
|
19 |
兰州市一院 |
27 |
96.43% |
1 |
3.57% |
28 |
|
20 |
广河县医院 |
28 |
100.0% |
0 |
0.0% |
28 |
|
21 |
永靖县人民医院 |
20 |
80.0% |
5 |
20.0% |
25 |
|
22 |
陇南市第一人民医院 |
20 |
80.0% |
5 |
20.0% |
25 |
|
23 |
临洮县中医院 |
19 |
79.17% |
5 |
20.83% |
24 |
|
24 |
平凉市中医医院 |
22 |
91.67% |
2 |
8.33% |
24 |
|
25 |
榆中县第一人民医院 |
23 |
95.83% |
1 |
4.17% |
24 |
|
26 |
张家川回族自治县第一人民医院 |
22 |
95.65% |
1 |
4.35% |
23 |
|
27 |
环县人民医院 |
22 |
95.65% |
1 |
4.35% |
23 |
|
28 |
兰州兰石机械总厂职工医院 |
16 |
72.73% |
6 |
27.27% |
22 |
|
29 |
平凉市人民医院 |
20 |
90.91% |
2 |
9.09% |
22 |
|
30 |
漳县人民医院 |
18 |
81.82% |
4 |
18.18% |
22 |
（二）甘肃省增补基本药物品种报告情况
第四季度上报的不良反应病例报告涉及甘肃省增补基本药物目录的品种共92种，共计605例，其中严重病例报告37例；中药注射剂红花注射液病例报告总数和严重病例报告数均位列第一。不良反应发生例数排名前20位和涉及严重病例报告的增补基本药物情况见下表：
|
序号 |
通用名称 |
总例数（例） |
一般（例） |
严重（例） |
||||
|
总数 |
其中新的 |
总数 |
其中新的 |
其中死亡 |
||||
|
1 |
红花注射液 |
68 |
58 |
15 |
10 |
1 |
0 |
|
|
2 |
脑蛋白水解物注射剂 |
52 |
47 |
18 |
5 |
4 |
0 |
|
|
3 |
七叶皂苷钠注射剂 |
50 |
49 |
10 |
1 |
1 |
0 |
|
|
4 |
氨溴索注射剂 |
40 |
38 |
4 |
2 |
0 |
0 |
|
|
5 |
刺五加注射剂（颗粒、片、胶囊） |
36 |
32 |
3 |
4 |
3 |
0 |
|
|
6 |
复方氨酚烷胺口服常释剂型 |
32 |
32 |
6 |
0 |
0 |
0 |
|
|
7 |
丹红注射液 |
23 |
21 |
6 |
2 |
1 |
0 |
|
|
8 |
穿琥宁注射剂 |
23 |
22 |
4 |
1 |
0 |
0 |
|
|
9 |
罗红霉素口服常释剂型 |
22 |
22 |
2 |
0 |
0 |
0 |
|
|
10 |
川芎嗪注射剂 |
21 |
20 |
6 |
1 |
0 |
0 |
|
|
11 |
硝苯地平口服缓释剂型 |
18 |
18 |
2 |
0 |
0 |
0 |
|
|
12 |
林可霉素注射剂 |
18 |
18 |
3 |
0 |
0 |
0 |
|
|
13 |
西咪替丁口服常释剂型、注射剂 |
16 |
15 |
5 |
1 |
0 |
0 |
|
|
14 |
阿昔洛韦注射剂 |
16 |
13 |
2 |
3 |
0 |
0 |
|
|
15 |
酚磺乙胺注射剂 |
13 |
13 |
3 |
0 |
0 |
0 |
|
|
16 |
安乃近口服常释剂型 |
12 |
12 |
4 |
0 |
0 |
0 |
|
|
17 |
溴己新注射剂 |
10 |
9 |
0 |
1 |
1 |
0 |
|
|
18 |
吲哚美辛口服常释剂型 |
9 |
9 |
4 |
0 |
0 |
0 |
|
|
19 |
乙酰螺旋霉素口服常释剂型 |
8 |
8 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
|
20 |
曲克芦丁口服常释剂型、注射剂 |
8 |
8 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
|
其他涉及严重病例报告品种 |
||||||||
|
21 |
沙丁胺醇口服常释剂 |
7 |
6 |
2 |
1 |
0 |
0 |
|
|
22 |
氨苄西林钠舒巴坦钠注射剂 |
5 |
3 |
1 |
2 |
1 |
0 |
|
|
23 |
更昔洛韦注射剂 |
3 |
2 |
0 |
1 |
0 |
0 |
|
|
24 |
促肝细胞生长素注射剂 |
2 |
1 |
0 |
1 |
0 |
0 |
|
|
25 |
六神丸 |
1 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
|
（三）药品不良反应病例报告前20名的药品
引起药品不良反应所涉及的前20位药品中，有18个为注射制剂，2个为口服制剂，注射剂较上一季度减少了1个，口服制剂增加了一个；注射用头孢曲松钠、清开灵注射液、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用青霉素钠是药品不良反应发生例次排名前5位的药品，其中4个为抗菌药物，1个为中药注射剂。排名前20位的药品具体情况见下表：
|
序号 |
药品名称 |
例次 |
不良反应表现 |
|
1 |
注射用头孢曲松钠 |
379 |
皮疹(71),瘙痒(61),过敏反应(56),恶心(39),呕吐(16),头晕(16),胸闷(12),寒战(9),心慌(8),气短(7),红斑疹(6),呼吸困难(5),局部红肿(5),发热(4),斑丘疹(7),皮肤发红(4),潮红(3),腹痛(3),心悸(3),局部麻木(3),腹泻(2),高热(2),过敏性休克(2),瘙痒性皮疹(2),局部皮肤反应(2),斑疹(1),不适(1),苍白(1),颤抖(1),唇病(1),昏迷(1),咳嗽(1),口干(1),水疱(1),疼痛(1),疱疹(1),肝损伤(1),肾积水(1),胃不适(1),荨麻疹(1),咳嗽加重(1),口周麻木(1),面色改变(1),皮肤潮红(1),皮肤发热(1),四肢发热(1),血压降低(1),牙关紧闭(1),眼睑水肿(1), (1),口唇麻木(1),面部烧灼(1),剥脱性皮炎(1),过敏性皮炎(1),输液部位瘙痒(1) ,注射部位瘙痒(1),注射部位疼痛(1).恶心.呕吐(1) |
|
2 |
清开灵注射液 |
265 |
皮疹(45),过敏反应(32),恶心(22),瘙痒(21),头晕(17),寒战(12),胸闷(13),发热(12),呕吐(8),头痛(7),高热(6),气短(6),心慌(4),呼吸困难(4),出汗(3),发冷(3),疼痛(3),胃肠道反应(3),局部皮肤反应(3),烦躁(2),腹痛(2),头疼(2),心悸(2),斑丘疹(4),皮肤发红(2),浅静脉炎(2),全身颤抖(2) ,抽搐(1),反胃(1),腹泻(1),红斑疹(1),荨麻疹(1),喉头水肿(1),呼吸急促(1),急性哮喘(1),精神障碍(1),局部麻木(1),面色改变(1),皮肤潮红(1),视力异常(1),体温升高(1),肢体疼痛(1),小便异常(1),过敏性皮炎(1),过敏性休克(1),红斑性皮疹(1),急性荨麻疹(1),输液部位反应(3) |
|
3 |
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液 |
233 |
瘙痒(49),恶心(28),皮疹(27),过敏反应(31),呕吐(12),静脉炎(9),丘疹(4),胸闷(4),皮肤发红(4),胃肠道反应(4),头痛(3),心悸(3),红斑疹(3),浅静脉炎(3),输液部位反应(11),发热(2),气短(2),疼痛(2),斑丘疹(2) ,呼吸困难(2),视物模糊(2),颤抖(1),潮红(1),抖动(1),腹痛(1),腹胀(1),高热(1),寒战(1),痉挛(1),口苦(1),失眠(1),胸痛(1),胃灼热(1),腹部疼痛(1),局部红肿(1),局部麻木(1),上腹疼痛(1),视力异常(1),小便失禁(1),躁动不安(1),瘙痒加重(1),过敏性湿疹(1),红斑性皮疹(1),水疱性皮疹(1),瘙痒性皮疹(1) |
|
4 |
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 |
173 |
瘙痒(34),恶心(26),皮疹(23),过敏反应(14),头晕(10),呕吐(7),静脉炎(4),皮肤发红(4),发热(3),腹痛(3),心悸(3),红斑疹(3),胃肠道反应(6),瘙痒性皮疹(3),水疱(2),头痛(2),喘息(1),乏力(1),寒战(2),皮炎(1),丘疹(1),失眠(1),水肿(1),疼痛(1),胸闷(1) ,胸闷感(1),恶心加重(1),呼吸困难(2),局部红肿(1),局部麻木(1),面色改变(1),皮肤红肿(1),浅静脉炎(1),红斑性皮疹(1),局部皮肤反应(1) ,注射部位反应(4) |
|
5 |
注射用青霉素钠 |
165 |
瘙痒(25),过敏反应(30),皮疹(24),恶心(17),胸闷(9),呼吸困难(6),盗汗(4),寒战(4),气短(4),斑丘疹(4),呕吐(3),心悸(3),过敏性休克(3),腹痛(2),头晕(2),心慌(2),潮红(1),抽搐(1),发冷(1),烦躁(1),高热(1),喉痒(1),麻痹(1),气喘(1),头痛(1),疱疹(1),静脉炎(1),荨麻疹(1),局部红肿(1),面色改变(2),皮肤潮红(1),皮肤发红(1),皮肤反应(1),四肢无力(1),紫绀(1),胃肠道反应(1) ,眼睑皮肤疾病(1),注射部位瘙痒(1) |
|
6 |
双黄连粉针剂 |
165 |
皮疹(29),瘙痒(24),过敏反应(25),恶心(18),呕吐(8),寒战(5),发热(6),腹痛(4),头晕(4),斑丘疹(4),高热(3),心慌(3),荨麻疹(3),气短(2),头痛(2),胸闷(2),红斑疹(2),呼吸困难(2),血管神经性水肿(2),潮红(1),腹泻(1),麻疹(1),丘疹(1),水疱(1),疼痛(1),药疹(1),疱疹(1),静脉炎(1),局部麻木(1),皮肤潮红(1),皮肤反应(1),浅静脉炎(1),眼睑水肿(1),支气管炎(1),胃肠道反应(2), |
|
7 |
注射用阿奇霉素 |
132 |
恶心(31),呕吐(26),腹痛(15),胃肠道反应(16),皮疹(7),过敏反应(7),腹泻(4),头晕(4),瘙痒(3),丘疹(2),胸闷(2),厌食(2),静脉炎(4),潮红(1),唇病(1),耳鸣(1),乏力(1),气短(1),疼痛(1),头痛(1),红斑疹(1),局部麻木(1) |
|
8 |
红花注射液 |
125 |
恶心(12),瘙痒(12),寒战(10),皮疹(10),气短(10),胸闷(10),头晕(10),呕吐(4),过敏反应(7),发热(3),心悸(3),呼吸困难(5),斑疹(2),不适(2),抽搐(2),高热(2),头痛(2),眼睑水肿(2) ,出汗(1),口干(1),口苦(1),喷嚏(1),头疼(1),心慌(1),腰痛(1),斑丘疹(1),红斑疹(1),咽喉痛(1),眼异常(1),荨麻疹(1),局部麻木(1),皮肤潮红(1) ,过敏性休克(1) ,局部皮肤反应(1), |
|
9 |
奥硝唑氯化钠注射液 |
117 |
恶心(26),头晕(10),呕吐(8),皮疹(9),瘙痒(5),寒战(5),疼痛(4),胃不适(4),过敏反应(5),头痛(3),发热(2),腹痛(2),气短(2),头疼(2),胸闷(3),眩晕(2),腹部不适(2),视物模糊(2),胃肠道反应(4),潮红(1),口苦(1),丘疹(1),胃胀(1),心悸(1) ,发音困难(1),呼吸困难(1),口腔异味(1),口周麻木(1),面色改变(1),皮肤发红(1),输液部位反应(6) |
|
10 |
注射用炎琥宁 |
115 |
皮疹(33),瘙痒(13),恶心(12),呕吐(5),胸闷(5),头晕(4),过敏反应(6),发热(3),腹泻(3),寒战(5),心悸(3),乏力(2),丘疹(2),呼吸困难(3),苍白(1)高热(1),口干(1),气短(1),头疼(1),头痛(1),斑丘疹(1),肠痉挛(1),荨麻疹(1),腹部不适(1),皮肤潮红(3),心动过速(1),剥脱性皮炎(1),红斑性皮疹(1), |
|
11 |
阿莫西林胶囊 |
101 |
恶心(22),皮疹(22),呕吐(13),瘙痒(13),过敏反应(11),头晕(6),胃肠道反应(3),腹泻(2),斑丘疹(1),胃不适(1),荨麻疹(1),皮肤斑疹(1),皮肤潮红(1),全身颤抖(1),眼睑瘙痒(1),过敏性皮炎(1),红斑性皮疹(1) |
|
12 |
注射用头孢他啶 |
96 |
皮疹(28),瘙痒(16),恶心(13),呕吐(7),头晕(5),过敏反应(5),红斑疹(3),瘙痒性皮疹(3),心悸(2),胸闷(2),斑丘疹(2),腹泻(1),咳嗽(1),气短(1),心慌(1),休克(1),荨麻疹(1),恶心加重(1),口腔不适(1),瞳孔散大(1),咽喉不适(1), |
|
13 |
氨茶碱注射液 |
87 |
恶心(19),呕吐(10),头晕(6),心悸(7),高热(3),寒战(3),心慌(3),胸闷(4),瘙痒(3),过敏反应(6),发热(2),皮疹(2),失眠(2),胃肠道反应(3),抽搐(1),喘息(1),烦躁(2),哭闹(1),麻木(1),头痛(1),震颤(2),紫绀(1),手颤抖(1),呼吸困难(3),瘙痒性皮疹(1) |
|
14 |
注射用脑蛋白水解物 |
82 |
瘙痒(11),恶心(11),发热(5),皮疹(5),头晕(5),呼吸困难(4),潮红(3),气短(3),抽搐(2),发冷(2),寒战(2),心悸(2),胸闷(2),过敏反应(11),过敏性皮炎(2),腹痛(1),咳嗽(1),呕吐(2),头昏(1),口麻木(1),面部疼痛(1),面色改变(1),心区不适(1),血压下降(1),过敏性鼻炎(1),全身红疹，伴有瘙痒(1) |
|
15 |
注射用头孢呋辛钠 |
77 |
皮疹(11),瘙痒(9),恶心(7),寒战(6),呕吐(6),心慌(5),过敏反应(8),发热(3),头晕(3),胸闷(3),气短(2),斑丘疹(2),腹痛(1),丘疹(1),头痛(1),心悸(1),疱疹(1),局部红肿(2),皮肤潮红(1),浅静脉炎(1),全身颤抖(1),胃肠不适(1),局部皮肤反应(2) |
|
16 |
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 |
75 |
恶心(13),皮疹(11),瘙痒(9),呕吐(6),过敏反应(7),寒战(4),胸闷(4),腹泻(3),气短(2),头晕(2),潮红(1),发热(1),烦躁(1),腹胀(1),高热(1),心慌(1),心悸(1),斑丘疹(1),荨麻疹(1),呼吸困难(1),浅静脉炎(1),头晕眼花(1),麻木(1),胃肠道反应(1) |
|
17 |
注射用克林霉素磷酸酯 |
74 |
恶心(10),口苦(9),过敏反应(8),瘙痒(6),腹痛(5),皮疹(5),寒战(4),红斑疹(3),腹泻(2),高热(2),口干(2),呕吐(3),胃肠道反应(2),气短(1),丘疹(1),头晕(1),心慌(1),胸闷(1),呼吸困难(2),面部肿胀(1),浅静脉炎(1),全身颤抖 (1),过敏性皮炎(1),红斑性皮疹(1),局部皮肤发冷(1),克林霉素疑似过敏反应(1) |
|
18 |
参麦注射液 |
74 |
恶心(8),心悸(6),心慌(5),胸闷(5),瘙痒(5),过敏反应(7),皮疹(4),头晕(6),呕吐(3),气短(2),疼痛(2),呼吸困难(3),面色改变(2),局部皮肤反应(2),寒战(1),头昏(1),腰疼(1),紫绀(1),斑丘疹(1) ,喉头水肿(1),全身颤抖(1),头痛加重(1),胃肠胀气(1),心律失常(3),咽喉不适(1),胃肠道反应(1) |
|
19 |
注射用七叶皂苷钠 |
73 |
皮疹(9),瘙痒(8),静脉炎(8),疼痛(5),注射部位疼痛(5),恶心(3),过敏反应(5),输液部位疼痛(3),注射部位肿胀(7),头晕(2),皮肤潮红(2),颤抖(1),高热(1),寒战(1),呕吐(1),头昏(1),头痛(1),心悸(1),药疹(1),斑丘疹(1),烧灼感(1),荨麻疹(1),局部肿胀(4),局部皮肤反应(1) |
|
20 |
卡托普利片 |
72 |
咳嗽(34),干咳(10),心悸(6),皮疹(3),瘙痒(2),胃肠道反应(2),不适(1),恶心(1),口干(1),心慌(1),胸痛(1),眩晕(1),咽痛(1),咽喉炎(1),过敏反应(4),味觉减退(1),心律失常(1) |
二、可疑风险信号及其评估
（一）本季度内化学药品风险信号及评估
1、2015年第四季度共收到化学药品不良反应病例报告4287例，较上一季度和去年同期报告数量均有所下降。其中严重病例报告275例，占全部化学药品病例报告的6.4%，严重病例报告较去年同期增长了64.7%。新的严重的病例报告共85例，占全部化学药品病例报告的2.0%。
2、关注使用右旋糖酐40葡萄糖注射液导致的寒战、发热
（1）监测情况
第四季度共收到右旋糖酐40葡萄糖注射液不良反应病例报告16例，其中严重病例报告11例，占全部病例报告的68.8%。不良反应表现为寒战、发热、抽搐、恶心、过敏反应、呕吐和瘙痒等，其中寒战发热为其主要的不良反应表现，针对不良反应实施救治措施后不良反应结果为好转或痊愈。11例严重病例报告所使用药品生产厂家为四川科伦药业股份有限公司，16例病例报告中14例集中出现在武威市凉州区中医院和甘肃省武威肿瘤医院。
（2）典型病例
一女性患者，48岁。因脑梗塞入院治疗，为补充患者体液改善微循环，2015年11月26日给予右旋糖酐40葡萄糖注射液300ml静脉滴注。当该组液体输注约30分钟时，患者出现寒战、高热，伴胸闷、心慌、气短的不适症状，查体，体温:38.5℃，心率:85次，呼吸频率:21次，血压:140/90mmHg。遵医嘱，立即停输该组液体，给予地塞米松注射液10mg静脉入壶，柴胡注射液4ml+复方氨林巴比妥注射液2ml肌肉注射，吲哚美辛栓1枚纳肛。密切观察，1小时后患者上述症状好转，测体温:36.9℃，心率:80次，呼吸频率:20次，血压:130/85mmHg，1小时后上述症状消失。
ADR分析:
1）用药过程中出现不良反应，有明确时间关联性；
2）药品说明书描述为偶见发热、寒战、淋巴结肿大、关节炎等，为已知不良反应；
3）停药和相应治疗后好转；
4）已停用该药品，未再次使用；
5）没有使用并用药品。
关联性评价：很可能
（3）风险分析：
右旋糖酐40 葡萄糖注射液是临床上常用的血容量扩充剂，具有提高血浆胶体渗透压，防止红细胞和血小板聚集、降低血液黏滞度、改善微循环和组织灌流量及抗血栓形成等作用，广泛应用于各种休克、血栓性疾病和外科手术后等。本季度我省收到右旋糖酐40 葡萄糖注射液不良反应16例，其中11例严重病例报告均由四川科伦股份有限公司生产的同一批号的右旋糖酐40 葡萄糖注射液引起，不良反应表现以寒战和发热为主。
经查阅该公司该品种说明书，不良反应项下描述以过敏反应为主，偶见发热、寒战、淋巴结肿大、关节炎等反应。经查阅文献资料，也有类似不良反应报道。因此，本季度收到右旋糖酐40 葡萄糖注射液不良反应多为已知不良反应。现已对该批次药品进行抽检，结果符合规定，但同一生产企业、同一品种、同一生产批号的药品在一定区域内集中出现，应值得关注。
（二）本季度内中药风险信号及评估
1、2015年第四季度共收到中药药品不良反应病例报告1170例，与上一季度和去年同期比较均有所下降。其中严重病例报告103例，占全部中药药品病例报告的8.8%，与上一季度相比报告数量持平，较去年同期大幅增加114.6%；新的严重的病例报告共31例，占全部中药药品病例报告的2.7%。
2、关注使用参麦注射液导致的呼吸困难、寒战
（1）监测情况
第四季度共收到参麦注射液不良反应41例，其中8例严重不良反应，严重不良反应表现为呼吸困难、寒战、心悸、恶心、呕吐、皮疹、胸闷、喉头水肿、瘙痒等，针对不良反应实施有效措施后不良反应结果为好转或痊愈。8例严重病例报告中，大理药业股份有限公司4例，其余4例涉及3家不同生产企业。
（2）典型病例
一女性患者，40岁，因风湿性关节炎于2015年11月23日入院治疗。即给予提高免疫力、强壮关节治疗：骨肽冻干粉针75mg+0.9%氯化钠注射液250ml，参麦注射液100ml+5%葡萄糖注射液250ml，均为一天一次，静脉滴注。11月23日下午16:00开始第一组输液骨肽冻干粉针，17:30开始第二组输液参麦注射液。在输注参麦注射液1分钟时，患者突然出现心慌、气短、呼吸困难、面色发红。立即停药，给予地塞米松注射液5mg肌肉注射，葡萄糖酸钙注射液20ml静脉滴注，维生素C注射液2g静脉滴注。此时查患者心率98次，呼吸22次，双肺呼吸音粗，无锣音，呼吸困难，再次给予地塞米松注射液5mg静脉注射。约15分钟后，所有症状缓解，患者基本恢复正常。
ADR分析:
1）用药过程中出现不良反应，有明确时间关联性；
2）药品说明书有类似不良反应表现记载，为已知不良反应；
3）停药和相应治疗后症状好转；
4）已停用该药品，未再次使用；
5）不能排除联合用药和其他药品导致不良反应的可能性。
关联性评价：很可能
（3）风险分析
参麦注射液由红参和麦冬加工提炼精制而成,有效成分为人参皂苷和麦冬皂苷，有益气固脱、养阴生津、生脉的功效。临床上主要用于治疗气阴两虚型休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病和粒细胞减少症及肿瘤的辅助治疗。
参麦注射液为复方中药注射剂,其有效成分为多种组分,在生产、运输、储存过程发生细微变化,均可导致成分体系发生改变,增加不良反应的发生率。临床使用时患者年龄与体质，配伍时环境的洁净度，静脉滴注的速度，不溶性微粒等因素均可引起临床不良时间的发生。本季度共收到参麦注射液严重药品不良反应病例报告8例，占到全部病例报告的19.5%，本季度严重病例占比高于其他注射剂药品，需引起高度重视。
(三)既往关注信号的评估情况
甘肃省中心曾在2015年第三季度提出了注射用促肝细胞生长素风险信号，在第七期甘肃省药械安全监测信息中予以警示，并提出了关注使用注射用促肝细胞生长素导致严重过敏反应的风险的意见和建议。本季度共收到注射用促肝细胞生长素病例报告2例，其中严重病例报告1例，报告数量有所下降，但1例引起晕厥和过敏性休克的病例报告程度较重，风险较高，今后需继续加强监测。
甘肃省中心曾在2015年第三季度提出注射用血塞通的风险信号问题，并提出了合理用药的意见和建议，并在第七期甘肃省药械安全监测信息中予以警示，本季度共收到注射用血塞通导致的严重病例报告3例，严重病例报告数显著下降，病例报告总数依然较多，需要进一步加强监测，防范用药风险。
三、安全合理用药意见及建议
（一）右旋糖酐40 葡萄糖注射液
1、重症、心脏病、老年人、幼儿及一切不适于大量补液者应在严密观察下使用。
2、合并用药是诱发右旋糖酐40葡萄糖注射液不良反应发生的重要因素。
3、右旋糖酐40 葡萄糖注射液可引发严重过敏反应，且多在首次输入时发生，故初次滴注时，应严密观察。一般认为右旋糖酐导致过敏反应的发生与分子量有关，临床常用的是低分子右旋糖酐即为右旋糖酐40，其是具有完全性抗原的大分子，其进入机体后刺激机体产生了一种免疫球蛋白“抗右旋糖酐抗体”，被认为是引起过敏反应的主要机制。
（二）参麦注射液
患者年龄、性别、过敏史、既往患病史、合并用药数量、静脉滴注速度、溶媒的选用等因素对参麦注射液发生不良反应有一定的影响，为减少参麦注射液的不良反应，应用此药时注意以下几点：
1、注意患者体质，用药前须仔细询问患者既往药物过敏史和用药史，对有药物过敏史或高敏体质者、特异体质者、肝肾功能不全者，应权衡利弊，谨慎用药；
2、加强用药过程监护，本文也表明患者发生过敏反应或严重不良不良反应大部分都在１分钟之内，且不超过３０分钟，所以应特别注意用药过程中前３０分钟内患者的诉求和反应，动态了解患者用药的状况；
3、严格控制用量和静脉滴注速度、慎用配伍用药，临床上要按照产品说明书的要求，严格掌握适应证，按照药品说明书推荐剂量、配伍要求、给药速度、疗程使用药品，避免超剂量用药、滴速过快和长期连续用药。
【2015年第四季度全省医疗器械不良事件监测信息通报】
一、报告来源情况
四季度报告主要来源于使用单位，比例达到88.3%，医疗机构仍然是不良事件报告的主体。
|
单位类别 |
报告数量（例） |
构成比（%） |
|
使用单位 |
1667 |
88.34 |
|
经营企业 |
132 |
7.00 |
|
生产企业 |
81 |
4.29 |
|
个人 |
7 |
0.37 |
|
合计 |
1887 |
100.00 |
二、风险信号挖掘、评价及控制建议
（一）风险产品数据统计情况
1、严重报告数3例以上报告汇总
四季度收到176例严重报告，其中因报告真实性可疑、产品注册证号不准确等问题退回21例报告，有效报告155例，报告数3例以上的产品有九种，分别为宫内节育器报告74例、金属接骨板9例、软性亲水角膜接触镜8例、一次性使用无菌注射器7例、一次性使用无菌输液器6例、创口贴5例、避孕套4例、一次性妇用（壳聚糖）生物高分子止血吸附栓3例、针灸针3例。具体情况如下：
主要风险品种数据统计情况
|
风险产品名称 |
涉及生产企业（前五位） |
例数 |
器械故障 |
伤害表现 |
|
|
宫 内 节 育 器 |
天津市医疗器械厂有限公司 |
10 |
/ |
腰痛、腹痛、阴道不规则出血 |
|
|
烟台计生药械有限公司 |
10 |
/ |
腹痛、阴道不规则出血、带器妊娠、月经不调 |
||
|
天津市天一医疗器材有限公司 |
9 |
/ |
腰痛、腹痛、阴道不规则出血、带器妊娠 |
||
|
辽宁爱母医疗科技有限公司 |
8 |
/ |
腰痛、腹痛、阴道不规则出血、带器妊娠 |
||
|
沈阳丽人医疗科技有限公司 |
7 |
/ |
腰痛、腹痛、阴道不规则出血、带器妊娠、宫颈糜烂 |
||
|
四平市鑫力医疗器械有限公司 |
7 |
/ |
腰痛、腹痛、阴道不规则出血、炎症、带器妊娠 |
||
|
重庆医用设备厂有限责任公司 |
6 |
/ |
腰痛、腹痛、阴道不规则出血、节育器脱落后手术取出节育器 |
||
|
河南雅康药业有限公司 |
3 |
/ |
阴道不规则出血、经期延长 |
||
|
青岛市北区医疗器械厂 |
3 |
/ |
腰痛、小腹坠胀、阴道不规则出血 |
||
|
上海医用缝合针厂 |
3 |
/ |
腹痛 |
||
|
天津和杰医疗器械有限公司 |
2 |
/ |
小腹坠胀、带器妊娠、阴道不规则出血 |
||
|
重庆市南桐节育器具厂有限公司 |
2 |
/ |
带器妊娠、阴道不规则出血 |
||
|
北京盛引信利医疗科技有限责任公司 |
1 |
/ |
阴道不规则出血 |
||
|
沈阳新欣医保用品厂 |
1 |
/ |
月经过多 |
||
|
武汉卫民医疗器械有限公司 |
1 |
/ |
带器妊娠 |
||
|
辽宁浩宏医疗科技有限公司, |
1 |
/ |
小腹坠胀 |
||
|
金属 接骨 板
|
苏州吉美瑞医疗器械有限公司 |
, |
3 |
/ |
疼痛、瘙痒 |
|
武汉德骼拜尔外科植入物有限公司 |
2 |
内固定材料断裂 |
骨不愈合，骨折段端再次错位 |
||
|
创生医疗器械有限公司 |
1 |
钢板断裂 |
再次行内固定手术 |
||
|
苏州欣荣博尔特医疗器械有限公司 |
1 |
钢板断裂 |
患肢功能受限 |
||
|
苏州优贝特医疗器械有限公司 |
1 |
/ |
膝部疼痛 |
||
|
无锡市百得医疗器械有限公司 |
1 |
/ |
骨不愈合，骨折段端再次错位 |
||
|
软性亲水角膜接触镜
|
北京自然美光学有限公司 |
3 |
/ |
导致结膜炎 |
|
|
广州科甫眼镜有限公司 |
2 |
/ |
导致结膜炎 |
||
|
海昌隐形眼镜有限公司 |
1 |
/ |
导致结膜炎 |
||
|
上海卫康光学眼镜有限公司 |
1 |
/ |
眼局部刺激; 眼充血 |
||
|
G&G CONTACT LENS CO. |
1 |
/ |
导致结膜炎 |
||
|
一次性使用无菌注射器带针 |
侯马市康福莱医疗器械有限公司 |
2 |
/ |
挫伤；粘膜肿胀 |
|
|
江西洪达医疗器械集团有限公司 |
2 |
/ |
注射部位红肿; 注射部位疼痛 |
||
|
江西侨明医疗器械有限公司 |
1 |
/ |
局部红肿,有硬结 |
||
|
沈阳奉达医疗器械有限公司 |
1 |
/ |
病人出现寒颤、高热、呼吸困难 |
||
|
广西医药科技医疗用品厂 |
1 |
污染 |
局部红肿 |
||
|
一次性使用输液器带针 |
江西洪达医疗器械集团有限公司 |
4 |
弯针;折针 |
局部皮肤损伤; 过敏反应 |
|
|
上海康寿医疗器械有限公司 |
1 |
管道漏液 |
/ |
||
|
西安交大医用器材厂 |
1 |
/ |
呼吸困难、心慌、心悸 |
||
|
创口贴 |
青岛海诺生物工程有限公司 |
2 |
/ |
皮肤过敏; 伤口感染 |
|
|
稳健实业(深圳)有限公司 |
2 |
/ |
皮肤过敏; 皮肤疱疹 |
||
|
石家庄市宏泽卫生用品厂 |
1 |
/ |
皮肤过敏 |
||
|
天然胶乳橡胶避孕套 |
SURETEX LIMITED |
2 |
/ |
阴道瘙痒；皮疹 |
|
|
青岛伦敦杜蕾斯有限公司 |
1 |
/ |
皮肤黏膜疱疹 |
||
|
上海金香乳胶制品有限公司 |
1 |
/ |
皮肤粘膜过敏 |
||
|
一次性妇用（壳聚糖）生物高分子止血吸附栓 |
云南蜀云科技有限公司 |
3 |
/ |
瘙痒,红肿,疼痛 |
|
|
针灸针 |
苏州天协针灸器械有限公司 |
2 |
/ |
局部红肿、发痒 |
|
|
苏州医疗用品厂有限公司 |
1 |
/ |
晕针 |
2、个例风险品种-多参数监护仪
某医院新购25台多参数监护仪，该批仪器为深圳市科瑞康实业有限公司生产，批号140214，注册证号为粤食药监械(准)字2011第2210854号，产品型号：Advance-120；产品标准号：YZB/粤0212-2011。于2014年底到货投入临床科室使用，在投入使用1个月后该医院心脑科、肺肾科、血液科、ICU室等临床科室陆续反映出现以下问题：
（1）设备在正常使用过程中经常性出现死机状态，除电源键以外的其它功能按键全都无反应；
（2）设备在正常使用过程中排除患者自身原因后，监护仪显示的心率数值不稳定，忽高忽低；
（3）设备在正常使用过程中血压气泵打气中达不到相应气压标准，导致气泵连续打气测量；
（4）设备在正常使用过程中测量出的血压值与常规水银血压计测得数量偏差较大；
（5）设备在正常使用过程中屏幕显示不稳定，出现花屏、横线等问题。
经医院设备科对该设备的使用过程进行了解，操作设备的护士都是经过多次培训，在操作过程中无违规行为。
医院多次联系厂家，对出现的问题进行反馈，厂家3次派技术员到现场进行维修，并给出以下3条意见：
（1）对出现故障的设备放置后集中处理；
（2）由医院设备科设备维护人员将出现问题的设备模块拆下后更换其它非同一故障设备的正常设备模块；
（3）所有设备延长1年保修期。
截止目前该厂家已无偿更换2台“多参数监护仪”。
（二）风险品种的分析及控制建议
1、宫内节育器
宫内节育器因临床使用量大，发生可疑医疗器械不良事件报告数量较多，四季度共收到74例宫内节育器可疑严重不良事件报告。其表现为放置后出现腹痛、阴道不规则出血、带器妊娠、月经不调、腰痛、宫颈糜烂、月经过多、节育器脱落后手术取出节育器、炎症等情况。本季度严重报告中，以下几个厂家生产的宫内节育器均出现带器妊娠的伤害表现：烟台计生药械有限公司、天津市天一医疗器材有限公司、辽宁爱母医疗科技有限公司、四平市鑫力医疗器械有限公司、天津和杰医疗器械有限公司、重庆市南桐节育器具厂有限公司、武汉卫民医疗器械有限公司。鉴于带器妊娠会对妇女身体健康造成较大影响，且带器妊娠的伤害大多都是因为节育器移位造成的，建议对这些企业生产的产品进行抽检；建议医疗机构继续关注上述企业该类产品的不良事件报告。
2、多参数监护仪
经调查核实，初步分析认为，该批设备出现的问题属产品质量问题，主要是设备内部硬件质量问题。通过对该不良事件的分析评价，建议监管部门对涉及该事件的该仪器进行监督抽验；建议医疗机构继续关注此类产品的安全性信息，收集不良事件报告，以保障患者的用械安全。
三、存在的问题及建议
（一）严重报告比例低的状况依然存在。四季度严重报告数量155例，占报告总数的8.2%，其中有1个市（州）严重报告数量为零。各市(州)监测机构应加大发现及上报严重报告的工作力度，采取有效措施，提升严重报告的数量及质量，在发现及防范医疗器械产品风险方面做出努力。
（二）严重报告涉及产品品种没有突破以往。四季度严重报告涉及的产品品种仍然停留在宫内节育器、金属接骨板、角膜接触镜等已知风险品种上，新的、存在不合理风险、有价值的报告几乎没有。各市（州）监测机构在今后的监测工作中应加大对医疗机构的指导，及时挖掘上报有价值的报告，为我省医疗器械不良事件监测工作开创新局面。
（三）对严重不良事件的调查处置不到位。四季度只有个别市（州）对严重报告进行了调查核实，并将调查报告上报省中心，大部分市（州）没有按照省中心下发的《甘肃省可疑医疗器械不良事件严重病例报告调查核实程序》，对严重报告进行调查核实，在发现、分析、评估医疗器械风险方面的能力依然欠缺。今后，应做到对每例严重报告及时开展调查、分析及评价，切实履行监测工作职责，为医疗器械监管工作提供技术依据。
|
送：国家药品不良反应监测中心各领导，省食品药品监督管理局各领导，省卫计委分管领导，省局药品化妆品生产监管处、医疗器械监管处，省卫计委医政处、药政处。 发：全省二级以上医疗机构。 |
