药械安全监测信息（第7期）
【2015年第三季度全省药品不良反应监测信息通报】
一、 病例报告整体情况
（一）报告来源情况
从2015年第三季度报告来源看，医疗机构是药品不良反应病例报告的主体，报告数量占全部病例报告的92.4%，较上一季度和去年同期分别增长了1.7、10.7个百分点;来自于经营企业的报告数量及所占比例持续下降，分别较上一季度及去年同期下降了2.2和9.2个百分点;药品生产企业主动收集上报药品不良反应的意识依然有待提高。报告来源具体情况见下表：
|
报告来源 |
2015年第三季度（例） |
百分比（%） |
2015年第二季度（例） |
百分比（%） |
2014年第三季度（例） |
百分比（%） |
|
医疗机构 |
5516 |
92.35 |
5137 |
90.65 |
5432 |
81.68 |
|
经营企业 |
426 |
7.13 |
527 |
9.30 |
1082 |
16.27 |
|
其他 |
30 |
0.50 |
1 |
0.02 |
136 |
2.05 |
|
生产企业 |
1 |
0.02 |
2 |
0.04 |
0 |
0.00 |
|
总计 |
5973 |
100.00 |
5667 |
100.00 |
6650 |
100.00 |
本季度，报告数量前30位的单位中，数量、质量（严重报告比例在10%以上）均位居前列的单位是酒钢医院、酒泉市人民医院、榆中县第一人民医院、甘肃省人民医院、兰州大学第二医院、凉州区中医院、天水市第二人民医院、武威市中医医院、嘉峪关市第一人民医院、静宁县人民医院，具体报告情况见下表：
|
报告单位 |
一般 |
严重 |
总计 |
|||||
|
例数 |
百分比 |
例数 |
百分比 |
例数 |
||||
|
1 |
酒钢医院 |
65 |
|
9 |
|
74 |
||
|
2 |
天水市第一人民医院 |
55 |
|
4 |
|
59 |
||
|
3 |
定西市岷县人民医院 |
51 |
|
0 |
|
51 |
||
|
4 |
酒泉市人民医院 |
37 |
|
12 |
|
49 |
||
|
5 |
会宁县中医院 |
44 |
|
1 |
|
45 |
||
|
6 |
平凉市第二人民医院 |
44 |
|
1 |
|
45 |
||
|
7 |
榆中县第一人民医院 |
31 |
|
13 |
|
44 |
||
|
8 |
甘肃省中医院 |
40 |
|
1 |
|
41 |
||
|
9 |
甘肃省人民医院 |
14 |
|
27 |
|
41 |
||
|
10 |
会宁县人民医院 |
38 |
|
1 |
|
39 |
||
|
11 |
张掖市人民医院 |
36 |
|
2 |
|
38 |
||
|
12 |
嘉峪关市中医医院 |
32 |
|
1 |
|
33 |
||
|
13 |
陇西县第一人民医院 |
30 |
|
3 |
|
33 |
||
|
14 |
兰州大学第二医院 |
28 |
|
4 |
|
32 |
||
|
15 |
凉州区中医院 |
24 |
|
8 |
|
32 |
||
|
16 |
甘肃省定西市第二人民医院 |
30 |
|
2 |
|
32 |
||
|
17 |
岷县中医院 |
30 |
|
0 |
|
30 |
||
|
18 |
西和县中医院 |
29 |
|
1 |
|
30 |
||
|
19 |
天水市第二人民医院 |
25 |
|
4 |
|
29 |
||
|
20 |
武威市中医医院 |
24 |
|
5 |
|
29 |
||
|
21 |
定西市人民医院 |
26 |
|
2 |
|
28 |
||
|
22 |
市第二人民医院 |
27 |
|
0 |
|
27 |
||
|
23 |
嘉峪关市第一人民医院 |
22 |
|
4 |
|
26 |
||
|
24 |
临洮县城关中心卫生院 |
23 |
|
2 |
|
25 |
||
|
25 |
天水市张家川回族自治县中医院 |
24 |
|
1 |
|
25 |
||
|
26 |
静宁县人民医院 |
20 |
|
5 |
|
25 |
||
|
27 |
临夏州人民医院 |
23 |
|
1 |
|
24 |
||
|
28 |
宁县中医医院 |
24 |
|
0 |
|
24 |
||
|
29 |
榆中县中医院 |
22 |
|
2 |
|
24 |
||
|
30 |
甘肃省白银市平川区靖远煤业集团公司总医院 |
21 |
|
2 |
|
23 |
||
（二）甘肃省增补基本药物品种报告情况
第三季度上报的不良反应病例报告涉及甘肃省增补基本药物目录的品种共80种，共计682例，其中严重病例报告47例；中药注射剂红花注射液病例报告总数和严重病例报告数均位列第一。不良反应发生例数排名前20位和涉及严重病例报告的增补基本药物情况见下表：
|
序号 |
通用名称 |
总例数（例） |
一般（例） |
严重（例） |
||||
|
总数 |
其中新的 |
总数 |
其中新的 |
其中死亡 |
||||
|
1 |
红花注射液 |
85 |
75 |
12 |
10 |
5 |
0 |
|
|
2 |
七叶皂苷钠注射剂 |
67 |
61 |
10 |
6 |
2 |
0 |
|
|
3 |
脑蛋白水解物注射剂 |
49 |
43 |
14 |
6 |
4 |
0 |
|
|
4 |
复方氨酚烷胺口服常释剂型 |
43 |
43 |
11 |
0 |
0 |
0 |
|
|
5 |
氨溴索注射剂 |
40 |
39 |
4 |
1 |
0 |
0 |
|
|
6 |
罗红霉素口服常释剂型 |
34 |
34 |
3 |
0 |
0 |
0 |
|
|
7 |
刺五加注射剂（颗粒、片、胶囊） |
34 |
30 |
3 |
4 |
0 |
0 |
|
|
8 |
阿昔洛韦注射剂 |
24 |
24 |
3 |
0 |
0 |
0 |
|
|
9 |
丹红注射液 |
20 |
18 |
2 |
2 |
1 |
0 |
|
|
10 |
川芎嗪注射剂 |
20 |
18 |
8 |
2 |
2 |
0 |
|
|
11 |
吡拉西坦口服常释剂型、注射剂 |
17 |
17 |
3 |
0 |
0 |
0 |
|
|
12 |
西咪替丁口服常释剂型、注射剂 |
16 |
15 |
2 |
1 |
0 |
0 |
|
|
13 |
穿琥宁注射剂 |
16 |
15 |
3 |
1 |
0 |
0 |
|
|
14 |
高乌甲素口服常释剂型、注射剂 |
15 |
15 |
4 |
0 |
0 |
0 |
|
|
15 |
门冬氨酸钾镁注射剂 |
14 |
14 |
4 |
0 |
0 |
0 |
|
|
16 |
藿香正气丸（胶囊、软胶囊、颗粒、滴丸） |
14 |
14 |
8 |
0 |
0 |
0 |
|
|
17 |
吲哚美辛口服常释剂型 |
8 |
7 |
1 |
1 |
1 |
0 |
|
|
18 |
咳特灵胶囊（片） |
7 |
7 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
|
19 |
辅酶A注射剂 |
7 |
5 |
3 |
2 |
0 |
0 |
|
|
20 |
甲泼尼龙注射剂 |
6 |
5 |
1 |
1 |
0 |
0 |
|
|
其他涉及严重病例报告品种 |
||||||||
|
21 |
促肝细胞生长素注射剂 |
6 |
5 |
3 |
1 |
1 |
0 |
|
|
22 |
溴己新注射剂 |
5 |
4 |
0 |
1 |
1 |
0 |
|
|
23 |
三磷酸胞苷二钠注射剂 |
5 |
3 |
2 |
2 |
1 |
0 |
|
|
24 |
羟乙基淀粉注射剂 |
4 |
3 |
2 |
1 |
1 |
0 |
|
|
25 |
独一味胶囊 |
4 |
3 |
1 |
1 |
1 |
0 |
|
|
26 |
格列喹酮口服常释剂型 |
3 |
2 |
0 |
1 |
0 |
0 |
|
|
27 |
非那雄胺口服常释剂型 |
3 |
2 |
1 |
1 |
0 |
0 |
|
|
28 |
糜蛋白酶注射剂 |
2 |
1 |
0 |
1 |
0 |
0 |
|
|
29 |
曲安奈德注射剂 |
1 |
0 |
0 |
1 |
1 |
0 |
|
（三）药品不良反应病例报告前20名的药品
引起药品不良反应所涉及的前20位药品中，只有阿莫西林胶囊为口服制剂，其余19个全部为注射制剂，注射剂较上一季度增加了四个，口服制剂较少了四个；其中13个为抗菌药物，7个为中药注射剂，但中药成分复杂，有效成分不明，杂质较多，因而中药注射剂也是发生不良反应的高风险品种。排名前20位的药品具体情况见下表：
|
序号 |
药品名称 |
例数 |
不良反应表现 |
|
1 |
注射用头孢曲松钠 |
488 |
皮疹(95),瘙痒(81),恶心(45),过敏反应(54),呕吐(21),头晕(17),胸闷(14),心慌(11),红斑疹(11),寒战(10),气短(9),丘疹(14),发热(7),心悸(6),潮红(9),头痛(5),荨麻疹(4),呼吸困难(9),多汗(5),腹痛(4),胃肠道反应(4),苍白(2),高热(2),咳嗽(2),疼痛(4),头疼(2),疱疹(3),皮炎(2),过敏性休克(2),抽搐(1),乏力(1),腹胀(1),喉痒(1),肌痛(1),麻木(3),水肿(2),血尿(1),紫绀(1),干眼症(1),肝损害(1),手颤抖(1),恶心加重(1),发音困难(3),腹痛加重(1),关节疼痛(1),结膜充血(1),局部僵硬(1),咳嗽加重(1),口腔疱疹(1),流泪异常(2),浅静脉炎(1),下肢酸胀(1),胸闷加重(1),过敏性紫癜(1),血小板减少(1), 腰部皮肤红肿(1) |
|
2 |
清开灵注射液 |
298 |
皮疹(37),过敏反应(39),瘙痒(27),恶心(22),头晕(23),寒战(17),胸闷(15),头痛(10),高热(15),呕吐(8),过敏样反应(7),呼吸困难(12),心悸(5),斑丘疹(5),胃肠道反应(5),腹痛(3),头疼(3),局部皮肤反应(3),腹泻(2),荨麻疹(2),过敏性皮炎(3),潮红(3),乏力(1),流涕(1),水肿(1),头昏(1),哮喘(1),心慌(1),休克(1),红疹(2),静脉炎(1),眼异常(1),发热反应(1),喉头水肿(1),急性胃炎(1),局部红肿(1),咳嗽加重(1),流泪异常(1),面部肿胀(1),血压升高(1), 大汗淋漓(1), 发热头痛(1),四肢冰冷(1), 胸前区痛(1), 咽喉痛痒(1), 恶心 呕吐(3),感觉性失语(1),输液部位疼痛(2),胸闷 心悸 恶心(1), |
|
3 |
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液 |
298 |
瘙痒(63),皮疹(34),恶心(30),过敏反应(28),静脉炎(10),呕吐(9),皮肤发红(7),高热(10),寒战(6),头痛(6),头晕(6),胸闷(5),心慌(5),红斑疹(6),胃肠道反应(8),疼痛(7),浅静脉炎(3)出汗(2),腹胀(2),斑丘疹(2),荨麻疹(3),过敏性休克(2) 耳聋(1),耳鸣(1),乏力(1),腹泻(1),口干(1),麻木(3),丘疹(1),失眠(1),水肿(2),心悸(1),疱疹(1),呼吸困难(6)呕吐加重(1),皮肤红肿(2),四肢麻痹(1),血压降低(1),眼睑水肿(1), 寒颤发热(1),注射部位静脉炎(10),过敏性紫癜(1), |
|
4 |
注射用青霉素钠 |
175 |
皮疹(38),瘙痒(25),过敏反应(23),恶心(12),胸闷(8),气短(5), 眩晕(6),呼吸困难(5),寒战(3),心慌(3),过敏性休克(3),斑疹(2),发热(2),丘疹(3),头痛(2),心悸(2),紫绀(2),疱疹(2),苍白(1),颤抖(2),潮红(7),乏力(1),干呕(1),高热(1),咳嗽(1),头疼(1),胃胀(1),胸痛(1), 水泡(1),荨麻疹(3),喉头水肿(1),局部红肿(1),局部麻木(1),四肢麻痹(1),四肢厥冷(1),心律失常(1),腰部不适(1)胃肠道反应(1), |
|
5 |
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 |
173 |
瘙痒(32),皮疹(28),过敏反应(21),恶心(14),静脉炎(7),头痛(7),胸闷(6),气短(5),头晕(5),疼痛(4),呕吐(3),丘疹(3),心悸(5),血管红肿(3),皮肤红肿(5),腹痛(1),寒战(1),水疱(1),灼热(1),斑丘疹(2)胃灼热(1),血管炎(1),呼吸困难(1),局部麻木(2),局部肿胀(1),四肢无力(1),胃肠不适(1),血管异常(1), 恶心 发热(1), 恶心 呕吐(1),过敏性休克(1),胃肠道反应(1),转氨酶升高(1),神经系统反应(1),红肿(3), |
|
6 |
阿莫西林胶囊 |
147 |
皮疹(37),恶心(32),瘙痒(21),呕吐(12),腹泻(10),过敏反应(14),胃肠道反应(5),头晕(2),红斑疹(2),烦躁(1),荨麻疹(1),腹痛(1),焦虑(1),口干(1),失眠(1),头昏(1),哮喘(1),心悸(1),药物热(1),面部肿胀(1),皮肤发红(1), |
|
7 |
参麦注射液 |
145 |
过敏反应(23),恶心(10),心悸(9),皮疹(8),胸闷(7),瘙痒(7),发热(6),呕吐(6),头晕(6),呼吸困难(4),苍白(1),潮红(3),发冷(1),腹痛(1),腹泻(1),高热(1),冷汗(1),丘疹(2),疼痛(1), 寒战(2),静脉炎(1),下肢痛(1),荨麻疹(1),乏力(1),眶周水肿(1),视力异常(1),心律失常(1),胸部疼痛(1),血压升高(1),心悸气短(1),胃肠道反应(2),局部反应(6), |
|
8 |
红花注射液 |
136 |
过敏反应(21),恶心(11),皮疹(12),瘙痒(10),头晕(10),胸闷(9),寒战(8),心悸(10),发热(5),气短(5),呼吸困难(6),呕吐(4),苍白(2),发冷(2),高热(2),鼻塞(1),潮红(3),抽搐(1),气喘(1),疼痛(1),紫绀(1),腿水肿(1),荨麻疹(1),局部麻木(1),流泪异常(1),面部不适(1),头痛 (1),胃肠不适(1),腰部不适(1),过敏性休克(1),呼吸窘迫综合征(1),血管神经性水肿(1) |
|
9 |
双黄连粉针剂 |
132 |
皮疹(26),瘙痒(18),过敏反应(14),恶心(7),寒战(4),胸闷(4),呼吸困难(7),发热(4),眩晕(4),红斑疹(3),荨麻疹(4),麻木(2),头痛(2),斑丘疹(3),输液部位疼痛(2),潮红(4),乏力(1),高热(1),咳嗽(1),口苦(1),呕吐(1),喷嚏(1),烧心(1),水肿(3),疼痛(1),心慌(1),紫绀(1),口麻木(1), 关节痛 (3)喉头水肿(1),结膜充血(1),流泪异常(1),面部水肿(1),心律失常(1), 消化系统(1), |
|
10 |
生脉注射液 |
119 |
寒战(24),发热(17),过敏反应(18),高热(7),皮疹(7),心悸(6),恶心(4),头晕(6),胸闷(4),气短(3),心慌(2),瘙痒(3),潮红(1),多汗(1),发冷(1),无力(3),药疹(1),荨麻疹(1),背部疼痛(1),呼吸困难(1),血压升高(1), 心悸，气短(1),胃肠道反应(2),输液部位反应(3), |
|
11 |
黄芪注射液 |
114 |
恶心(13),皮疹(10),瘙痒(10),过敏反应(16),胸闷(8),头晕(7),寒战(5),呕吐(4),头痛(4),呼吸困难(7),气喘(3),荨麻疹(3),发热(2),气短(2) ,心悸(4),苍白(1),出汗(1),高热(1),咳嗽(1),斑丘疹(1),唇麻木(1),手肿胀(1),出汗增加(1),口角红肿(1),大汗淋漓(1),过敏性休克(1),胃肠道反应(1), 双肺哮鸣音(1), |
|
12 |
奥硝唑氯化钠注射液 |
112 |
恶心(20),过敏反应(11),头晕(8),皮疹(7),瘙痒(6),腹痛(5),寒战(5),呕吐(5),疼痛(5),胸闷(3),胃肠道反应(10),疼痛(2),头痛(2),口腔异味(2),局部皮肤反应(2),神经系统反应(2),鼻塞(1),高热(1),口苦(1),困倦(1),流涕(1),气短(1),心悸(3),肝损伤(1),静脉炎(1),恶心加重(1),皮肤发热(1),皮肤反应(1),静脉炎(1),过敏性休克(1), |
|
13 |
注射用阿奇霉素 |
106 |
恶心(35),呕吐(20),腹痛(4),皮疹(6),瘙痒(4),过敏反应(5),胃肠道反应(8),头晕(3),头痛(2),多汗(1),发热(1),烦躁(1),腹胀(1),疼痛(1),心慌(1),胸闷(1), 胃痛(1),皮肤潮红(2),全身无力(1),心悸加重(1), 面部红疹(1),红斑性皮疹(1),局部皮肤反应(1),注射部位疼痛(1),窦性心动过速(1),注射部位静脉炎(1) |
|
14 |
注射用克林霉素磷酸酯 |
100 |
恶心(21),皮疹(10),瘙痒(10),呕吐(9),腹痛(8),口苦(6),发热(4),过敏反应(6),寒战(3),胸闷(2),局部红肿(2),胃肠道反应(3),抽搐(1),高热(1),口干(2),气短(1),丘疹(1),头晕(1),呃逆(1),斑丘疹(1),荨麻疹(1),局部麻木(1),皮肤发红(1),浅静脉炎(1),口苦 (1),肾功能损害(1) |
|
15 |
注射用炎琥宁 |
98 |
皮疹(22),瘙痒(13),恶心(6),呕吐(5),寒战(4),呼吸困难(7),过敏反应(4),发热(3),高热(3),头晕(5),斑丘疹(4),腹痛(3),胸闷(2),荨麻疹(2),过敏样反应(2),胃肠道反应(2),潮红(1),乏力(1),头痛(1),心悸(1),疱疹(1),红斑疹(1),精神异常(2),口周麻木(1),面部不适(1),面色改变(1), |
|
16 |
注射用头孢呋辛钠 |
96 |
皮疹(16),恶心(13),过敏反应(14),瘙痒(9),呕吐(4),胃肠道反应(4),发热(3),腹泻(3),寒战(3),高热(2),气短(2),头晕(2),心悸(4),心律失常(2), 恶心，呕吐(2),潮红(1),多汗(1),乏力(1),丘疹(1),水疱(1),胸闷(1),呼吸困难(1),局部红肿(1),水肿(1),头痛(1),心脏停搏(1),过敏性湿疹(1),过敏性休克(1), |
|
17 |
注射用七叶皂苷钠 |
94 |
瘙痒(10),过敏反应(7),疼痛(6),皮疹(6),静脉炎(4),局部红肿(12),斑丘疹(3),输液部位反应(10),恶心(2),高热(2),寒战(2),气短(2),头晕(2),胸闷(2),呼吸困难(2),浅静脉炎(2),血管异常(2),局部皮肤反应(2)麻木(1),呕吐(1),头痛(1),心慌(1),心悸(1),水肿(1),疼痛(4),多汗(1),肾功能损害(1), 双上臂红疹(1),荨麻疹(2) |
|
18 |
葡萄糖注射液 |
81 |
恶心(11),皮疹(9),呕吐(6),过敏反应(8),瘙痒(5),寒战(3),胸闷(3),面色改变(3),抽搐(2),高热(2),头痛(2),头晕(3),潮红(1),出汗(1),发热(1),腹痛(1),喉痒(1),咳嗽(1),麻木(1),疲乏(2),气短(1),心慌(1),静脉炎(1),眼异常(1),精神障碍(2),局部红肿(1),流泪异常(1),四肢麻痹(1),眼压增高(1),意识模糊(1),白细胞减少(1),荨麻疹(1),寒战(1),恶心(1) |
|
19 |
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 |
77 |
过敏反应(17),瘙痒(13),恶心(10),皮疹(8),呕吐(4),斑丘疹(4),静脉炎(3),头晕(2),荨麻疹(2),皮肤发红(2),腹痛(1),腹泻(2),咳嗽(1),气短(1),丘疹(1),心慌(1),胸闷(1),全身麻木(1),过敏性休克(1),胃肠道反应(1),呼吸困难 (1), |
|
20 |
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 |
73 |
皮疹(15),瘙痒(10),恶心(8),过敏反应(10),发热(3),头晕(3),胸闷(3),呕吐(2),红斑疹(2),注射部位疼痛(2),肺炎(1),寒战(1),哭闹(1),丘疹(1),头痛(1),哮喘(1),心慌(1),紫绀(1),斑丘疹(1),皮肤发红(1),水肿(1), 恶心,呕吐(1),过敏性休克(1),血小板减少(1),红细胞减少(1) |
二、可疑风险信号及其评估
（一）本季度内化学药品风险信号及评估
1、2015年第三季度共收到化学药品不良反应病例报告4524例，较上一季度有所增加，较去年同期报告数量有所下降。其中严重病例报告291例，占全部化学药品病例报告的6.4%，严重病例报告较去年同期增长了49.2%。新的严重的病例报告共87例，占全部化学药品病例报告的1.9%。
2、注射用促肝细胞生长素
（1）监测情况
第三季度共收到注射用促肝细胞生长素不良反应病例报告6例，其中严重病例报告1例，不良反应表现为发热、寒战、心悸、过敏性休克、注射部位疼痛、瘙痒、呼吸困难、喉头水肿、皮疹，
针对不良反应实施有效措施后不良反应结果为好转或痊愈。其中1例严重病例报告所使用药品生产厂家为哈高科白天鹅药业集团有限公司。因使用注射用促肝细胞生长素引起的过敏性休克需要引起关注。
（2）典型病例
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一男性患者，60岁。因左, 膝割伤后18天，化脓，疼痛，活动受限收入骨科治疗，入院后因转氨酶升高给予10%GS250ml+注射用促肝细胞生长素80mg,一日一次，静脉滴注，患者于2015.7.22日输注过程中突然出现全身潮红，汗出，呼吸困难，喉头水肿，测体温:37.5℃，心率:110次，呼吸频率:26次，血压:80/50mmHg.遵医嘱立即停药，给予5%GS250ml静滴，地塞米松10mg加管，5分钟后症状未缓解，立即请内科会诊，给予高流量吸氧，心电监测，遵医嘱给予盐酸肾上腺素0.5mg加管，5%GS+氢化可的松100mg静滴，10分钟后症状好转，半小时后生命体征平稳，测体温:36.8℃，心率:80次，呼吸频率:18次，血压:100/70mmHg.遵医嘱停用10%GS+注射用促肝细胞生长素。 |
ADR分析
1）用药过程中出现不良反应，有明确时间关联性；
2）药品说明书无类似不良反应表现记载，在说明书注意事项中有谨防过敏反应、过敏体质者慎用的提示；
3）停药和相应治疗后好转；
4）已停用该药品，未再次使用；
5）除溶媒外患者没有使用其他药品。
关联性评价：可能
（3）风险分析
促肝细胞生长素是从乳猪新鲜肝脏提取的多肽和核昔酸制品,具有刺激正常肝细胞合成，促进肝细胞再生，对诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用, 能降低血清水平, 促进病变肝细胞的恢复。本季度我省收到1例由使用注射用促肝细胞生长素引起的过敏性休克病例报告。目前，使用注射用促肝细胞生长素引起的不良反应以过敏反应为主，但在注射用促肝细胞生长素说明书中不良反应项下没有过敏反应的描述，而且在注射用促肝细胞生长素临床使用存在超剂量和超范围用药的情况，应高度关注。
用“促肝细胞生长素、不良反应”在维普数据库进行了文献检索，其中：“促肝细胞生长素不良反应回顾性分析”回顾性分析促肝细胞生长素相关不良反应的个案报告61例，通过回顾性分析发现，过敏反应占全部病例报告65.6%，有明确低血糖证据的全部报告占13．1％，没有低血糖证据，根据临床表现和治疗措施分析认为符合低血糖反应者占21.3％。在“促肝细胞生长素的不良反应与合理用药”对注射用促肝细胞生长素国内不良反应的病例报告进行整理与分析，促肝细胞生长素导致的过敏性休克有以下特点：①男性比女性多见。②与剂量无关。③均发生于静脉滴注。④大部分发生在用药过程中。⑤大部分病例发生在第1次用药时。⑥发生具有不可预见性。⑦与患者的过敏体质有关。⑧临床表现呈多样性，如寒战、心悸、胸闷、呼吸困难、呼吸心跳加快、血压下降、四肢湿冷、恶心、呕吐等⑨预后良好。按过敏性休克的治疗原则进行抢救,患者完全恢复,无死亡病例。
（二）本季度内中药风险信号及评估
1、2015年第二季度共收到中药药品不良反应病例报告1355例，与上一季度相比增加了12.9%，较去年同期相比有所下降。其中严重病例报告103例，占全部中药药品病例报告的7.6%，与上一季度相比报告数量增加了21.2%，较去年同期大幅增加；新的严重的病例报告共43例，占全部中药药品病例报告的3.2%。
2、注射用血塞通
（1）监测情况
第三季度共收到注射用血塞通不良反应病例报告23例，其中严重病例报告8例，严重病例报告占全部病例报告比例达到了34.8%，严重不良反应表现为呼吸困难、寒战、面色苍白、高热、心, 悸、恶心、呕吐、过敏反应、皮疹、胸闷、气短、无力、瘙痒等，针对不良反应实施有效措施后不良反应结果为好转或痊愈。8例严重病例报告中，所使用药品生产厂家为黑龙江珍宝岛药业股份有限公司的有6例，所使用药品生产厂家为昆明制药集团股份有限公司的有2例。
（2）典型病例
一女性患者，49岁，因“原发性肺动脉高压、心功能不全、低血钾症”收住入院，查体：体温:36.4℃，心率:80次，呼吸:20次，血压:110/60mmHg，给予吸氧、纠正心功能对症治疗。2015年9月6日遵医嘱依次给予生脉注射液40ml+5%葡萄糖注射液250ml、血塞通（冻干）0.4g+氯化钾注射液0.5g+5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，使用完第一组液体（生脉注射液）患者无不适，当10时40分开始输入血塞通组液体，10分钟后患者出现恶心、呕吐胃内容物、心悸症状，测心率:140次，继而出现寒战、高热，体温:39.0℃，立即停止输液，更换液体（给予5%葡萄糖注射液100ml），给予地塞米松10mg入壶，柴胡注射液4ml+安痛定注射注液2ml肌肉注射，约30分钟后患者上述症状改善，体温下降，体温：37.5℃，1小时后患者生命体症平稳，患者基本恢复正常。
1）用药过程中出现不良反应，有明确时间关联性；
2）药品说明书有类似不良反应表现记载，在说明书注意事项中提示本品应单独使用，谨慎联合用药，如确需联合用药，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间；
3）停药和相应治疗后症状好转；
4）已停用该药品，未再次使用；
5）不能排除联合用药和其他药品导致不良反应的可能性。
关联性评价：可能
（3）风险分析
注射用血塞通是通过现代工艺从三七提炼而成，主要成分是三七总皂苷。该药具有活血祛瘀，通脉活络等功效，现代药理学研究证实其能够扩张血管、增加冠脉血流、增强毛细血管张力、抑制血小板聚集、降低血液黏度、降低毛细血管通透性，抗氧化、减少氧自由基，对组织的缺血缺氧和再灌注具有一定的保护作用，常用于脑梗死、动脉粥样硬化、外伤及术后康复患者。随着临床广泛应用，其不良反应的报道也日趋增多。
本季度共收到注射用血塞通严重药品不良反应病例报告8例，占到了全部病例报告的34.8%，本季度严重病例占比高于其他药品注射剂，需引起高度重视。
（四） 既往关注信号的评估情况
甘肃省中心曾在2015年第二季度提出奥硝唑氯化钠注射液的风险信号问题，并提出了合理用药的意见和建议，并在第五期甘肃省药械安全监测信息中予以警示，本季度共收到奥硝唑氯化钠注射液严重病例报告2例，严重病例报告数量显著下降。
甘肃省中心曾在2015年第二季度提出痰热清注射液的风险信号问题，并提出了合理用药的意见和建议，并在第五期甘肃省药械安全监测信息中予以警示，本季度共收到痰热清注射液导致的严重病例报告6例，报告总数及严重病例报告数依然较多，需要进一步加强监测，防范用药风险。
（五） 季度内收到预警信号
本季度未收到需要关注的预警信号。
三、死亡病例报告分析情况
本季度未接收到死亡病例报告。
四、安全合理用药意见及建议
（一）注射用促肝细胞生长素
1、本季度监测情况及国内文献查阅结果均有对注射用促肝细胞生长素引起过敏性休克的明确描述和分析，但药品说明书及相关不良反应通报中对此并未提及，建议对注射用促肝细胞生长素药品说明书进行补充完善，充分提示临床用药安全。
2、在使用注射用促肝细胞生长素前应认真询问患者有无过敏情况，对病情较重、年老体弱、有过敏体质的患者，在使用注射用促肝细胞生长素时须备好肾上腺素，注射后密切观察有无过敏现象，关注皮疹等一般不良反应，一旦发生不良反应及时救治，并注意过敏性休克和低血糖反应的区别。
3、配制液体时避免剧烈震荡药液, 以免破坏药物的分子结构, 同时也可防止泡沫的产生。现配现用, 配好的液体避免高温存放。配制的液体浓度不宜过高, 滴速不宜过快，静脉滴注以前及滴注过程中都应避光。配成的液体如有沉淀、混浊应禁止使用。这些措施都可有效避免的不良反应发生。
4、提倡单独使用为宜,能肌注就不静滴，并注意配伍禁忌，探索进行用药前皮肤试验。
（二）注射用血塞通
1、严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品。不超剂量、过快滴注和长期连续用药。
2、辨证施药，严格掌握功能主治及适应症。临床使用应辨证用药，严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。
3、严禁混合配伍，谨慎联合用药。
4、用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。
5、不同年龄、性别的个体对药物的吸收、分布、代谢、排泄是不同的，特别是对机体耐受力差的老人更应该谨慎用药。应制订个体化给药方案，科学地按照规定剂量给药，保证患者的用药安全。
6、用药过程中，应密切观察用药反应，做好抗过敏、抗休克预防，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。
【2015年第三季度全省医疗器械不良事件监测信息通报】
一、报告来源情况
三季度，报告主要来源于使用单位，比例达到87.9%，医疗机构仍然是不良事件报告的主体。
|
单位类别 |
报告数量（例） |
构成比（%） |
|
使用单位 |
1296 |
87.86 |
|
生产企业 |
107 |
7.25 |
|
经营企业 |
71 |
4.81 |
|
个人 |
1 |
0.07 |
|
合计 |
1475 |
100．00 |
二、风险信号
（一）风险产品数据统计情况
1、严重报告数3例以上报告汇总
三季度收到83例严重报告，其中因报告真实性可疑、产品注册证号不准确等问题退回14例报告，有效报告69例，报告数3例以上的产品有五种，分别为宫内节育器报告17例、一次性使用无菌注射器4例、金属接骨板5例、一次性口腔器械盒3例、医用输液贴3例。具体情况如下：
主要风险品种数据统计情况
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风险产品名称 |
涉及生产企业（前五位） |
例数 |
器械故障 |
伤害表现 |
|
宫 内 节 育 器
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烟台计生药械有限公司 |
9 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
|
无锡市天一医疗器材有限公司 |
2 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
|
|
武汉卫民医疗器械有限责任公司 |
2 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
|
|
河南雅康药业有限公司 |
1 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
|
|
辽宁爱母医疗科技有限公司 |
1 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
|
|
天津市医疗器械厂 |
1 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
|
|
天津市和杰医疗器械有限公司 |
1 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
|
|
一次性使用无菌注射器 |
江西三鑫医疗科技股份有限公司 |
1 |
针头与针柄分离 |
手术取出脱落针头 |
|
侯马市康福莱医疗器械有限公司 |
2 |
/ |
粘膜挫伤 |
|
|
江西益康医疗器械集团有限公司 |
1 |
/ |
导致感染 |
|
|
金属接骨板 |
苏州优贝特医疗器械有限公司 |
2 |
一例钢板在手术前断裂，一例钢板螺帽松动脱落 |
钢板在手术前断裂导致延误手术进行，螺帽松动导致钢板固定不牢 |
|
金属接骨板 |
江苏艾迪尔医疗科技股份有限公司 |
1 |
钢板断裂 |
手术取出断裂钢板 |
|
天津市威曼生物材料有限公司 |
1 |
内固定物断裂 |
造成患者骨折不愈合,需再次手术; |
|
|
常州市康辉医疗器械有限公司 |
1 |
钢板断裂 |
造成患者断端骨质坏死，再次手术 |
|
|
一次性口腔器械盒 |
石家庄市贝诺医疗器械有限公司 |
2 |
/ |
口腔溃疡 |
|
天津华兴同进出口贸易有限公司 |
1 |
/ |
牙周感染 |
|
|
医用输液贴 |
南昌市富达医疗器械有限公司 |
3 |
/ |
导致瘙痒、皮疹 |
2、个例风险品种
（1）一次性使用无菌自毁型固定剂量疫苗注射器
2015年8月6日，某社区卫生服务中心疫苗接种室在给一幼儿接种百白破第四针疫苗时，注射器刺入该幼儿左上臂三角肌内，在刚推动注射的情况下针头与针柄分离，肉眼可视针头裸露在外约0.1mm，幼儿哭闹挣扎时针头完全进入皮肤，该服务中心即刻安排工作人员随同家属前往某医院就诊，经医院外科门诊局麻后未取出，后立即转入另一医院骨科救治，当日中午12时左右医院行急诊手术，并于下午15时17分完成手术并取出脱落针头。后转入该院ICU观察，病情平稳。2015年8月29日，患儿出院。
（2）腔静脉过滤器系统
某女性患者，71岁，因左下肢深静脉血栓合并肺栓塞，于2015年4月30日经各方面检查评估适应症符合后，在某医院行“腔静脉滤器植入+左下肢血管腔内溶栓术”，植入贝朗临时腔静脉滤器，患者术前、术中、术后未述不适。经溶栓治疗后，患者达到预期治疗效果并出院,期间多次复诊无异常。于2015年7月3日复查滤器内无明显血栓后行取出术，下腔静脉至颈内静脉取出过程顺利，滤器移动至颈内静脉穿刺点处，无任何异常的情况下出现连接杆内金属结构断裂脱离，手术室急诊行右侧颈内静脉切开异物取出术。本次事件造成患者约10cm切口（患者原本约1cm切口），颈部永久性创伤，皮肤大切口伤疤形成。
（3）前列腺电切镜及附件
一患者于2014年5月3日入住医院，5月13日行经尿道前列腺电切术，5月20日痊愈出院。出院后患者间断出现尿频尿急，有时伴尿痛，后行B超检查示膀胱结石，多次行体外碎石治疗，未见结石碎粒排出。患者于2015年5月28日入住外院治疗，行膀胱切开取石术，术中于膀胱内取出一枚大小约1cm环状异物。2015年5月30日患者家属申诉，认定异物属手术中电切镜配件脱入患者膀胱所致。经行尿道前列腺电切术医院核查，电切镜于2014年5月确曾出现过一次电切镜附件管鞘的头部绝缘体缺失情况。
（二）风险品种的分析及控制建议
1、宫内节育器
宫内节育器因临床使用量大，发生可疑医疗器械不良事件报告数量较多，三季度共收到17例宫内节育器可疑不良事件报告，其中涉及烟台计生药械有限公司9例，无锡市天一医疗器材有限公司、武汉卫民医疗器械有限责任公司各2例，河南雅康药业有限公司、辽宁爱母医疗科技有限公司、天津市医疗器械厂、天津市和杰医疗器械有限公司各1例。17例不良事件均表现为放置后出现阴道不规则流血。烟台计生药械有限公司生产的宫内节育器发生不良事件的报告有9例，建议对该企业生产的产品进行抽检。以上其他报告中涉及同企业的产品未超过3例，无同企业同品种聚集性不良事件发生情况，为客观分析产品的安全性，建议继续关注上述其他企业该类产品的不良事件报告。
2、一次性使用无菌自毁型固定剂量疫苗注射器
该一次性使用无菌自毁型固定剂量疫苗注射器（带针）为江西三鑫医疗科技股份有限公司生产，批号为140214，注册证号为国食药监械(准)字2012第3150313号，注册证有效期为2012年3月19至2016年3月18，系疾病预防控制中心配送。经省中心到现场进行调查核实，初步分析认为，该事件涉及的医疗器械发生针头与针柄分离情况，与产品质量有关。通过对该不良事件的分析评价，建议监管部门对涉及该事件的本批次注射器进行监督抽样，对【针座连接牢固度】项目进行检验。建议医疗机构继续关注此类产品的安全性信息，收集不良事件报告，以保障患者的用械安全。
3、临时腔静脉过滤器系统
该腔静脉滤器产品名称为临时腔静脉过滤器系统，商品名为Tempofilter Ⅱ，法国B.BRAUN MEDICAL公司生产，中国代理商为贝朗医疗(上海)国际贸易有限公司，注册证号为国食药监械（进）字2010第3771795号，该注册证有效期为2010年6月17日至2014年6月16日，重新注册后的注册证号为国械注进20143775233，有效期为2014年11月3日至2019年11月2日，批号：N1393510，产品编号：04430098。经省中心到现场进行调查核实，并召开专家论证会，该事件涉及的医疗器械发生断裂原因分析为与产品本身材质、设计缺陷有关，发生断裂后的手术造成患者创口较大与操作者的经验技巧有一定的关联性。通过对该不良事件的分析评价，建议企业改进产品材质、改良产品设计。在今后的监测工作中，建议医疗机构继续关注此类产品的安全性信息，收集不良事件报告并进行再评价，以保障患者的用械安全。
4、前列腺电切镜及附件
该前列腺电切镜及附件为德国Olympus Winter & Ibe GmbH公司生产，注册证号为国食药监械(进)字2005第3221287号，注册证有效期为2005年5月23日至2009年5月22日，重新注册后的注册证号为国食药监械(进)字2012第2242607号，注册证有效期为2012年7月31日至2016年7月30日。经省中心到现场进行调查核实，并联系奥林巴斯（北京）销售服务有限公司调取相关材料，分析该事件发生原因为：其涉及的医疗器械在手术中发生配件脱入患者膀胱的情况，一是生产企业对产品售后服务不到位，未对医疗机构进行产品的维护、保养等内容的培训，未对产品的后期使用进行回访；二是手术医生在使用该产品后未对器械进行检查，未及时发现手术器械附件的脱落情况。通过对该不良事件的分析评价，建议生产经营企业完善售后服务工作。建议医疗机构规范使用，并继续关注此类产品的安全性信息，收集不良事件报告，以保障患者的用械安全。
三、安全用械建议
（一）宫内节育器因临床使用量大，发生可疑医疗器械不良事件报告数量较多，同一厂家生产的同品种产品发生不良事件的报告比较多的，建议对该企业生产的产品进行抽检。其他报告中涉及同企业的产品未超过3例，无同企业同品种聚集性不良事件发生情况，为客观分析产品的安全性，建议继续关注上述其他企业该类产品的不良事件报告。
（二）通过对一次性使用无菌自毁型固定剂量疫苗注射器不良事件的分析评价，建议监管部门对涉及该事件的本批次注射器进行监督抽样，对【针座连接牢固度】项目进行检验。建议医疗机构继续关注此类产品的安全性信息，收集不良事件报告，以保障患者的用械安全。
（三）通过对临时腔静脉过滤器系统不良事件的分析评价，建议企业改进产品材质、改良产品设计。在今后的监测工作中，建议医疗机构继续关注此类产品的安全性信息，收集不良事件报告并进行再评价，以保障患者的用械安全
（四）通过对电切镜及附件不良事件的分析评价，建议生产经营企业完善售后服务工作。建议医疗机构规范使用，并继续关注此类产品的安全性信息，收集不良事件报告，以保障患者的用械安全。
（五）严重病例报告对发现医疗器械产品的使用风险方面具有一定的信息价值，目前，严重报告的比例低的状况依然存在，三季度严重报告数量69例，占报告总数的4.7%。各医疗机构应在发现及上报严重报告方面加大工作力度，采取有效措施，提升严重报告的数量及质量，在发现及防范医疗器械产品风险方面做出努力。
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送：国家药品不良反应监测中心各领导，省食品药品监督管理局各领导，省卫计委分管领导，省局药品化妆品生产监管处、医疗器械监管处，省卫计委医政处、药政处。 发：全省二级以上医疗机构。 |
