药械安全监测信息（第6期）
【2015年第二季度全省药品不良反应监测信息通报】
一、 病例报告整体情况
（一） 报告来源情况
2015年第二季度，医疗机构报告数量占全部病例报告数量的89.2%，较上一季度及去年同期均有所提高，分别提高达3.0和7.4个百分点；来自于经营企业的病例报告比例较上一季度及去年同期均有所下降，分别下降达3.9和6.6个百分点；生产企业报告数量较上一季度增加了1例，较去年同期减少了2例。本季度我省来自于医疗机构的报告比例继续增长，报告来源结构趋于合理。报告来源具体情况见下表：
|
报告单位类别 |
2015年第二季度（例） |
百分比（%） |
2015年第一季度（例） |
百分比（%） |
2014年第二季度（例） |
百分比（%） |
|
医疗机构 |
5055 |
89.20 |
3049 |
86.23 |
3850 |
81.83 |
|
经营企业 |
527 |
9.30 |
466 |
13.18 |
750 |
15.94 |
|
生产企业 |
2 |
0.04 |
1 |
0.03 |
4 |
0.09 |
|
其他 |
83 |
1.46 |
20 |
0.57 |
101 |
2.15 |
|
总计 |
5667 |
100 |
3536 |
100 |
4705 |
100 |
本季度，报告数量前30位的单位中，数量、质量（严重报告比例在10%以上）均位居前列的单位是甘肃省人民医院、武威市人民医院、甘肃省武威肿瘤医院、静宁县人民医院、天水市妇幼保健院、榆中县第一人民医院、甘肃省肿瘤医院、民乐县人民医院、皋兰县人民医院、陇南市第一人民医院、兰州石化总医院、甘肃省白银市平川区靖远煤业集团公司总医院具体报告情况见下表：
|
序号 |
报告单位 |
一般 |
严重 |
总计 |
||
|
例数 |
百分比 |
例数 |
百分比 |
例数 |
||
|
1 |
酒钢医院 |
78 |
98.73% |
1 |
1.27% |
79 |
|
2 |
酒泉市人民医院 |
68 |
91.89% |
6 |
8.11% |
74 |
|
3 |
会宁县人民医院 |
61 |
98.39% |
1 |
1.61% |
62 |
|
4 |
张掖市人民医院 |
57 |
98.28% |
1 |
1.72% |
58 |
|
5 |
凉州区中医院 |
43 |
95.56% |
2 |
4.44% |
45 |
|
6 |
通渭县人民医院 |
40 |
93.02% |
3 |
6.98% |
43 |
|
7 |
嘉峪关市第一人民医院 |
38 |
92.68% |
3 |
7.32% |
41 |
|
8 |
甘肃省肿瘤医院 |
28 |
77.78% |
8 |
22.22% |
36 |
|
9 |
兰州石化总医院 |
30 |
85.71% |
5 |
14.29% |
35 |
|
10 |
泾川县人民医院 |
33 |
94.29% |
2 |
5.71% |
35 |
|
11 |
甘肃省人民医院 |
14 |
42.42% |
19 |
57.58% |
33 |
|
12 |
静宁县人民医院 |
22 |
68.75% |
10 |
31.25% |
32 |
|
13 |
陇西县第一人民医院 |
30 |
96.77% |
1 |
3.23% |
31 |
|
14 |
兰州大学第一医院 |
29 |
96.67% |
1 |
3.33% |
30 |
|
15 |
天水市第一人民医院 |
28 |
93.33% |
2 |
6.67% |
30 |
|
16 |
正宁县湫头中心卫生院 |
26 |
100.0% |
0 |
0.0% |
26 |
|
17 |
甘肃省白银市平川区靖远煤业集团公司总医院 |
23 |
88.46% |
3 |
11.54% |
26 |
|
18 |
西和县中医院 |
25 |
96.15% |
1 |
3.85% |
26 |
|
19 |
金昌市德生堂医药连锁有限责任公司（武威片区） |
26 |
100.0% |
0 |
0.0% |
26 |
|
20 |
民乐县人民医院 |
20 |
83.33% |
4 |
16.67% |
24 |
|
21 |
榆中县第一人民医院 |
17 |
73.91% |
6 |
26.09% |
23 |
|
22 |
市第二人民医院 |
22 |
100.0% |
0 |
0.0% |
22 |
|
23 |
武威市人民医院 |
13 |
59.09% |
9 |
40.91% |
22 |
|
24 |
临洮县城关中心卫生院 |
21 |
100.0% |
0 |
0.0% |
21 |
|
25 |
陇南市第一人民医院 |
18 |
85.71% |
3 |
14.29% |
21 |
|
26 |
凉州医院 |
20 |
100.0% |
0 |
0.0% |
20 |
|
27 |
天水市妇幼保健院 |
14 |
70.0% |
6 |
30.0% |
20 |
|
28 |
定西市中医院 |
19 |
95.0% |
1 |
5.0% |
20 |
|
29 |
甘肃省武威肿瘤医院 |
13 |
65.0% |
7 |
35.0% |
20 |
|
30 |
皋兰县人民医院 |
16 |
84.21% |
3 |
15.79% |
19 |
（二）甘肃省增补基本药物品种报告情况
第二季度上报的不良反应病例报告涉及甘肃省增补基本药物目录的品种共68种，共计613例，其中严重病例报告36例，严重病例在2例以上有8个品种。排名前20位品种及涉及严重病例报告增补基本药物具体情况见下表：
|
序号 |
通用名称 |
总例数（例） |
一般（例） |
严重（例） |
|||
|
总数 |
其中新的 |
总数 |
其中新的 |
其中死亡 |
|||
|
1 |
复方氨酚烷胺口服常释剂型 |
52 |
52 |
9 |
0 |
0 |
0 |
|
2 |
红花注射液 |
52 |
47 |
10 |
5 |
3 |
0 |
|
3 |
氨溴索注射剂 |
51 |
44 |
4 |
7 |
1 |
0 |
|
4 |
七叶皂苷钠注射剂 |
50 |
47 |
12 |
3 |
2 |
0 |
|
5 |
刺五加注射剂（颗粒、片、胶囊） |
41 |
39 |
15 |
2 |
1 |
0 |
|
6 |
丹红注射液 |
34 |
33 |
6 |
1 |
1 |
0 |
|
7 |
脑蛋白水解物注射剂 |
33 |
30 |
10 |
3 |
1 |
0 |
|
8 |
西咪替丁口服常释剂型、注射剂 |
25 |
24 |
7 |
1 |
1 |
0 |
|
9 |
罗红霉素口服常释剂型 |
24 |
24 |
2 |
0 |
0 |
0 |
|
10 |
阿昔洛韦注射剂 |
20 |
20 |
1 |
1 |
1 |
0 |
|
11 |
川芎嗪注射剂 |
15 |
14 |
2 |
1 |
0 |
0 |
|
12 |
乙酰螺旋霉素口服常释剂型 |
14 |
14 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
13 |
穿琥宁注射剂 |
14 |
14 |
2 |
1 |
0 |
0 |
|
14 |
辅酶A注射剂 |
13 |
11 |
7 |
2 |
2 |
0 |
|
15 |
安乃近口服常释剂型 |
10 |
9 |
2 |
1 |
0 |
0 |
|
16 |
门冬氨酸钾镁注射剂 |
9 |
8 |
3 |
1 |
1 |
0 |
|
17 |
林可霉素注射剂 |
8 |
6 |
3 |
2 |
1 |
0 |
|
18 |
高乌甲素口服常释剂型、注射剂 |
8 |
8 |
3 |
0 |
0 |
0 |
|
19 |
酚磺乙胺注射剂 |
8 |
8 |
2 |
0 |
0 |
0 |
|
20 |
腰痛宁胶囊 |
8 |
8 |
5 |
0 |
0 |
0 |
|
其他涉及严重病例报告品种 |
|||||||
|
21 |
肌苷口服溶液剂、注射剂 |
7 |
6 |
5 |
1 |
1 |
0 |
|
22 |
溴己新注射剂 |
6 |
6 |
1 |
1 |
0 |
0 |
|
23 |
氨苄西林钠舒巴坦钠注射剂 |
5 |
4 |
0 |
1 |
0 |
0 |
|
24 |
羟乙基淀粉注射剂 |
4 |
2 |
2 |
2 |
2 |
0 |
（三）药品不良反应病例报告前20名的药品
本季度引起药品不良反应所涉及的前20位药品中，有19个为注射制剂，1个为口服制剂，注射剂较上一季度增加了一个，口服制剂减少了一个；注射用头孢曲松钠、清开灵注射液、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用青霉素钠、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液是药品不良反应发生例数排名前5位的药品，其中4个为抗菌药物，1个为中药注射剂。排名前20位的药品具体情况见下表：
|
序号 |
药品名称 |
例数 |
不良反应表现 |
|
1 |
注射用头孢曲松钠 |
445 |
皮疹(98),瘙痒(89),恶心(41),过敏反应(68),呕吐(19),头晕(12),腹痛(9),寒战(11),心悸(10),胸闷(10),呼吸困难(9),发热(5),疱疹(5),斑丘疹(4),红斑疹(4),荨麻疹(4),高热(3),麻木(4),皮肤发红(3),胃肠道反应(5),潮红(2),腹泻(2),腹胀(2),麻木(2),气短(4),局部红肿(4),血压降低(2),咽喉不适(2),抽搐(1),咳嗽(1),水肿(2),水疱(1),胸痛(1),震颤(1),紫绀(1),咳嗽 (1),浅静脉炎(1),心律失常(1),意识模糊(1) |
|
2 |
清开灵注射液 |
303 |
过敏反应(56),皮疹(33),恶心(27),瘙痒(25),头晕(22),胸闷(16),呕吐(13),寒战(17),发热(14),头痛(8),斑丘疹(7),疼痛(5),高热(4),呼吸困难(7),乏力(3),腹痛(3),心悸(3),荨麻疹(3),抽搐(2),红斑疹(2),全身颤抖(2),皮肤反应(4),潮红(1),多汗(1),烦躁(1),惊厥(1),口干(1),麻木(2),水肿(2),水疱(1),畏寒(1),哮喘(1),过敏性休克(1),眼痛(1),唇麻木(1),低血压(1),静脉炎(2),面部不适(1),皮肤反应(1), 痰多 (1),下肢抖动(1),血压降低(1),心率加快(1),胃肠道反应(1),口苦(1) |
|
3 |
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液 |
268 |
瘙痒(65),皮疹(48),恶心(23),过敏反应(25),头晕(9),头痛(7),呕吐(6),斑丘疹(5),皮肤发红(6),胸闷(4),静脉炎(10),红斑疹(5),局部红肿(7),胃肠道反应(5),局部皮肤反应(3),注射部位异常(6),发热(2),腹痛(2),心悸(6),荨麻疹(2),血管异常(2),潮红(1),乏力(1),腹泻(1),高热(1),寒战(1),疼痛(1),水疱疹(1),胃不适(1),咽喉痛(1),呼吸困难(2),局部反应(1),面色改变(1),皮肤充血(1),皮肤刺激(1),皮肤发热(1),躁动不安(1),皮肤感觉异常(1),麻木(2) |
|
4 |
注射用青霉素钠 |
180 |
过敏反应(52),皮疹(30),瘙痒(17),恶心(9),头晕(8),呼吸困难(17) ,荨麻疹(5),局部皮肤反应(5),寒战(4),呕吐(3),头痛(3),心悸(3),眼睑水肿(2),注射部位异常(3),潮红(1),抽搐(2),乏力(1),腹痛(1),腹泻(1),休克(1),斑丘疹(1),面色改变(1),皮肤红肿(2),视力异常(1),四肢抖动(1),哮喘 (1),面色苍白(1),胃肠道反应(1),疱疹(1) |
|
5 |
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 |
156 |
瘙痒(32),皮疹(24),过敏反应(24),恶心(11),静脉炎(8),头晕(7),呕吐(5),心律失常(4),胃肠道反应(4),头痛(3),腹胀(2),水疱(2),疼痛(2),胃不适(2),潮红(1),出汗(1),发热(1),肺病(1),腹痛(1),口干(1),兴奋(1),血尿(1),红斑疹(2),呼吸困难(3),静脉扩张(1),局部麻木(1),上腹不适(1), ,四肢麻痹(1),意识丧失(1),躁动不安(1),晕厥(1),红疹(1),注射部位异常(5) |
|
6 |
注射用炎琥宁 |
136 |
皮疹(31),过敏反应(19),瘙痒(14),恶心(13),头晕(7),呕吐(6),发热(4),过敏性休克(3),腹泻(2),寒战(2),心悸(2),眩晕(2),斑丘疹(2),荨麻疹(3),呼吸困难(5),斑疹(1),潮红(1),发冷(1),乏力(1),肺炎(1),腹痛(1),高热(1),口干(1),哭闹(1),头痛(2),心慌(1),呃逆(1),结膜充血(1),局部肿胀(1),水肿(2),皮肤发红(1),皮肤反应(1),口唇发绀(1)胃肠道反应(1) |
|
7 |
注射用阿奇霉素 |
124 |
恶心(31),呕吐(23),胃肠道反应(9),腹痛(6),皮疹(6),瘙痒(6),胃不适(5),腹泻(3),胸闷(2),斑丘疹(2),静脉炎(2),过敏反应(8),潮红(1),发热(1),乏力(1),疼痛(1),头痛(1),头晕(1),疱疹(1),红斑疹(1),荨麻疹(1),腹部不适(1),呼吸困难(2),局部红肿(1),皮肤充血(1),全身颤抖(1),消化不良(1),咽喉肿痛(1),情绪不稳定(1),局部皮肤反应(1),用药部位疼痛(2) |
|
8 |
阿莫西林胶囊 |
112 |
皮疹(39),恶心(19),瘙痒(11),过敏反应(10),呕吐(7),头晕(4),发热(2),腹泻(2),寒战(2),荨麻疹(2),胃肠道反应(4),上呼吸道感染(2),乏力(1),口干(1),尿频(1),药疹(1),盆腔炎(1),扁桃体炎(1),皮肤发红(1),皮肤肿胀(1) |
|
9 |
奥硝唑氯化钠注射液 |
111 |
恶心(21),呕吐(14),过敏反应(10),皮疹(6),瘙痒(6),疼痛(6),头痛(3),头晕(4),心悸(4),口腔异味(3),腹痛(2),寒战(2),气短(2),胸闷(3),血压升高(2),局部针刺感(2),胃肠道反应(7),抽搐(1),发冷(1),咳嗽(1),麻木(1),兴奋(1),斑丘疹(1),静脉炎(1),盆腔炎(1),胃灼热(1),面色改变(1),皮肤充血(1),皮肤发红(1),浅静脉炎(1),四肢麻痹(1) |
|
10 |
双黄连粉针剂 |
109 |
皮疹(23),恶心(14),瘙痒(10),过敏反应(13),寒战(6),高热(5),呕吐(4),头晕(3),发热(2),腹痛(2),头痛(2),心悸(2),胸闷(2),呼吸困难(2),胃肠道反应(2),潮红(1),腹泻(1),干咳(1),丘疹(1),疼痛(1),疱疹(1),关节痛(1),红斑疹(1),静脉炎(1),血管炎(1),带状疱疹(1),颈部不适(1),面部肿胀(1),皮肤发红(1),眼睑水肿(1),输液部位瘙痒(1),用药部位皮疹(1) |
|
11 |
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 |
106 |
皮疹(26),瘙痒(18),恶心(10),呕吐(7),过敏反应(14),心悸(3),皮肤发红(3) ,胃肠道反应(2),发热(1),腹痛(1),腹泻(1),高热(1),寒战(1),咳嗽(1),哭闹(1),水疱(1),疼痛(1),斑丘疹(1),红斑疹(1),荨麻疹(1),感觉异常(1),呼吸急促(1),局部麻木(1),头晕加重(1),眼睑水肿(1),胃部不适(1),刺激性干咳(1),非特异性出血(1),皮肤感觉异常(1),注射部位静脉炎(1) |
|
12 |
红花注射液 |
92 |
瘙痒(13),头晕(8),心悸(8),恶心(6),发热(7),寒战(7),胸闷(6),皮疹(5),呕吐(4),头痛(4),口麻木(2),荨麻疹(2),过敏反应(4),呼吸困难(3),精神障碍(2),神经系统反应(2),苍白(1),潮红(1),气短(1),失眠(1),偏头痛(1),舌麻痹(1),局部麻木(1),血压升高(1),输液部位皮疹(1),血管肿胀疼痛(1),局部水肿，面部潮红(1) |
|
13 |
注射用克林霉素磷酸酯 |
90 |
恶心(19),皮疹(10),口苦(7),瘙痒(7),腹痛(6),呕吐(6),过敏反应(7),头晕(6),胸闷(3),腹泻(2),口干(2),红斑疹(3),潮红(1),发热(2),乏力(1),哭闹(1),水疱(1),心悸(2),斑丘疹(1),胃不适(1),浅静脉炎(1),皮肤粘膜充血(1) |
|
14 |
参麦注射液 |
83 |
过敏反应(16),瘙痒(8),恶心(7),皮疹(6),头晕(7),心悸(5),胸闷(5),心慌(3),头痛(2),呼吸困难(6),憋气(1),潮红(1),多汗(1),寒战(1),呕吐(1),气滞(1),疼痛(1),头昏(1),参麦(1),发热 (2),局部红肿(3),胸闷加重(1),意识模糊(1),胃肠道反应(1) |
|
15 |
黄芪注射液 |
82 |
过敏反应(18),瘙痒(8),寒战(5),胸闷(5),皮疹(5),呼吸困难(4),发热(4),哮喘(3),心悸(3),胃肠道反应(3),恶心(4),乏力(2),头晕(2),出汗(1),高热(1),咳嗽(1),呕吐(3),气喘(1),疼痛(1),头痛(1),疱疹(1),尿潴留(1),局部肿胀(1),皮肤潮红(1),胸闷加重(1),过敏性休克(1)呼吸系统疾病(1) |
|
16 |
刺五加注射液 |
80 |
恶心(10),呕吐(8),胸闷(6),心悸(5),静脉炎(8),寒战(4),过敏反应(4),呼吸困难(6),发热(2),头痛(2),头晕(2),苍白(1),潮红(2),出汗(3),高热(1),喷嚏(1),水肿(1),疼痛(1),瘙痒(2),皮肤发热(1),皮肤反应(1),心肌缺血(1),咽喉不适(1),浑身不适(2), ,全身发冷(1),过敏性休克(1),胃肠道反应(1),皮肤轻度肿胀(1),上臂疼痛，麻木(1) |
|
17 |
生脉注射液 |
72 |
寒战(14),高热(9),过敏反应(11),恶心(5),发热(4),心悸(4),呕吐(2),皮疹(3),头晕(2),胸闷(2),瘙痒(2),腹胀(1),气短(1),疼痛(1),哮喘(1),呼吸困难(2),局部肿胀(1),皮肤变色(2),神志不清(1),心律失常(1),局部发热(1),多汗，寒战(1),寒颤 (1) |
|
18 |
注射用头孢他啶 |
69 |
皮疹(19),瘙痒(13),恶心(9),过敏反应(5),头痛(3),头晕(3),寒战(2),呕吐(2),抽搐(1),腹痛(1),高热(1),心慌(1),胸闷(1),斑丘疹(1),静脉炎(1),皮肤发红(1),浅静脉炎(1),上腹不适(1),四肢麻痹(1),胃肠道反应(1),全身密集型红色斑疹(1) |
|
19 |
氨茶碱注射液 |
68 |
恶心(10),心悸(10),呕吐(8),过敏反应(10),呼吸困难(4),皮疹(3),头晕(3),失眠(2),瘙痒(2),心动过速(2),冰凉(1),乏力(1),腹胀(1),高热(1),寒战(1),胸闷(1),眩晕(1),震颤(1),胃不适(1),局部颤抖(1),局部麻木(1),咳嗽加重(1),心律失常(1),过敏性休克(1) |
|
20 |
注射用头孢呋辛钠 |
66 |
皮疹(17),过敏反应(14),瘙痒(10),恶心(9),呕吐(3),头痛(3),头晕(2),发热(1),腹泻(1),水疱(1),胸闷(1),斑丘疹(1),皮肤充血(1),神经系统反应(1),注射部位反应(1) |
二、可疑风险信号
（一）本季度内化学药品风险信号及评估
1、2015年第二季度共收到化学药品不良反应病例报告4398例，较上一季度增加了54.6%，较去年同期升高了19.9%。其中严重病例报告240例，占全部化学药品病例报告的5.5%，严重病例报告较去年同期增长了200.0%；新的严重的病例报告共85例，占全部化学药品病例报告的1.9%。严重病例报告数量大幅增长，所占比例不断提高，与各级监测机构加大监测力度，医疗机构主动上报意识增强，漏报、瞒报现象降低密切相关。
2、奥硝唑氯化钠注射液
奥硝唑为第三代硝基咪唑类衍生物。奥硝唑于 20 世纪 70 年代上市，是继甲硝唑后疗效更高、疗程更短、耐受性更好、体内分布更广的一种强力抗厌氧菌及抗原虫感染的药物。用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病。目前，我国在临床上已进行广泛应用，效果显著，随着该药的广泛使用，其引起的不良反应也日渐引人关注。
（1）奥硝唑氯化钠注射液监测情况
2015年第二季度共收到由奥硝唑氯化钠注射液引起的不良反应67例，排在引起药品不良反应化学药品的第九位，其中严重不良反应病例报告7例，占所收到病例报告的10.4%，不良反应主要表现为寒战、高血压、心悸、呼吸困难、头晕、头痛、抽搐、恶心、呕吐、腹痛等，采取相应措施后均已好转或痊愈，7例严重病例报告中，涉及西安万隆制药股份有限公司1例，四川科伦药业股份有限公司6例。
(2)典型病例
一女性患者，45岁，因腰部隐痛不适，小腹胀痛，白带量多、色黄有异味，疲乏等症状于2015年4月24日上午9：15分就诊，医生问诊查体后进行B超检查提示：双侧附件炎，慢性盆腔炎，给予门诊输液，于10：10分给予第一组克林霉素0.6克加入0.9%氯化钠静滴，于11:35分第二组清开灵注射液40ml加入10%葡萄糖静滴，无不适症状，于12：50给予奥硝唑氯化钠100ml:0.25g静滴，13:15分液体输入约60ml时出现轻度抽搐，患者神志清楚，问答清晰，语言流畅，无其他明显不适，立刻将液体停用，13:20分患者抽搐加重，神志清楚，语言表达不流畅，同时出现心慌、气短、胸闷、心前区疼痛等症状，立即肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液10mg，口服复方丹参滴丸10粒，观察4分钟后症状缓解，12分钟后症状基本消失。
(3)关联性评价
根据本季度收到的7例奥硝唑氯化钠注射液严重病例报告内容的描述，经省中心分析评价，均有明确的时间关系，其不良反应表现多属于新的不良反应，初步判定均可能是使用奥硝唑氯化钠注射液引起的严重不良反应。
（二）本季度内中药风险信号及评估
1、2015年第二季度共收到中药药品不良反应病例报告1200例，与上一季度相比增加了83.8%，较去年同期增长21.7%。其中严重病例报告85例，报告数量与上一季度相比增加了77.1%，严重病例占全部中药药品病例报告的7.1%，较去年同期大幅增加；新的严重的病例报告共35例，占全部中药药品病例报告的2.9%。
2、痰热清注射液
痰热清注射液主要由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘五味中药提取精制而成的一种中成药注射剂。具有清热解毒，化痰解痉的功效，临床主要用于发热、咳嗽、咳痰不畅、口渴、舌红、苔黄等的风温肺热，病属痰热阻肺型的急性支气管炎、急性肺炎，其对呼吸道致病菌、肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、嗜血流感杆菌等有一定抑制作用。痰热清的疗效显著，毒副作用低，因此受到广泛医师的认可，应用日渐广泛，但其不良反应的相关报道也随之增加。
（1）痰热清注射液监测情况
本季度共收到痰热清注射液药品不良反应病例报告34例，其中严重不良反应5例，主要不良反应表现有皮疹、高热、寒战、恶心、咳嗽、紫绀、过敏反应等，抢救后均已好转或痊愈，引起5例严重不良反应的痰热清注射液药品均生产于上海凯宝药业股份有限公司。
（2）典型病例
一男性患者，70岁，因“慢阻肺急性发作”就诊，给予静脉滴注5%葡萄糖250ml+痰热清20ml+甘舒霖R 3单位，输注150ml时患者出现寒战、高热，心慌；遵医嘱立即停药，查体：神清精神差，口唇青紫，面色晦暗，体温37.5℃，心率98次/分，呼吸24次/分，血压160/100mmHg，双肺呼吸音略弱，肺底大量爆裂音，未闻及喘鸣，立即给予5%葡萄糖甲强龙、甲氰咪呱救治，约30min后，寒战好转，仍发热，再给予5%葡萄糖、维生素C、维生素B6、甘舒霖静脉滴注，患者上述不良反应症状明显缓解。
（3）关联性评价
本季度收到的5例痰热清注射液严重病例报告，省中心对其报告内容进行分析评价，5例报告均有明确的时间关系，且不良反应表现多为已知的不良反应症状，判定可能是使用痰热清注射液引起的严重不良反应。
（三）既往关注信号的评估情况
甘肃省中心曾在2015年第一季度提出注射用七叶皂苷钠的风险信号问题，并提出了合理用药的意见和建议，并在第五期甘肃省药械安全监测信息中予以警示，本季度共收到注射用七叶皂苷钠严重病例报告3例，报告总数及严重病例报告数量仍然较多，需要进一步加强监测，防范用药风险。
甘肃省中心曾在2015年第一季度提出丹红注射液的风险信号问题，并提出了合理用药的意见和建议，并在第五期甘肃省药械安全监测信息中予以警示，本季度共收到丹红注射液导致的严重病例报告1例，严重病例报告数量明显减少。
（四） 季度内收到预警信号
本季度未收到需要关注的预警信号
三、死亡病例报告分析情况
本季度未接收到死亡病例报告。
四、合理用药建议
（一）经查阅相关文献资料，奥硝唑氯化钠注射液的不良反应主要有恶心、呕吐、胸闷、心悸等，与本季度我省监测情况基本一致，在使用本药品时应注意：
1、患者用药前询问患者用药史、过敏史和家族过敏史，如果患者既往使用过甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等咪唑类抗菌药物，并且曾经发生不良反应，则应该慎用奥硝唑；如果曾发生过敏反应则应禁用奥硝唑。
2、从发生不良反应性别分布看，女性（79.3%）明显高于男性（20.7%），这可能与该药常用于女性的妇科疾病有关，其不良反应发生率相对较高。对女性患者，临床使用前，应详细询问其妇科疾病史，给有过妇科疾病史的患者输注时要保持密切观察，一旦发现胸闷、心悸等异常反应，应立即停药并采取相应急救措施。
3、从不良反应发生时间看，绝大多数不良反应发生在用药过程中，有明确时间关系，7例严重不良反应均发生在用药时。这就要求在奥硝唑使用期间应密切监测患者的用药反应，如发现异常情况应及时处置，以免轻微的不良反应发展为严重的不良反应。
4、根据文献报道，肝功能减退患者可使奥硝唑肝代谢减慢而导致药物在体内蓄积中毒。因此对肝病患者使用本品也应减量慎用，女性在使用奥硝唑过程中更应该注意对肝功能进行监测。
5、奥硝唑致双硫仑样反应的病例较少见，但文献中有较多关于甲硝唑与替硝唑致双硫仑样反应的病例报道。奥硝唑与甲硝唑同为硝咪唑类，致双硫仑样反应的原理是否与甲硝唑原理相同尚不清楚，但足以提醒我们，当同类药物有某种不良反应时，应该尽量注意避免此类药品不良反应的引发条件。此外，在临床上，即使饮极少量乙醇，也会引发此反应，且药物在体内的清除需要一定的时间。因此，应告诫患者，在用药期间及停药一定时间内避免饮酒或进食含乙醇的饮料、食物、药物。
（二）痰热清注射液是由黄岑、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘等中药以科学方法制成的一种中药制剂。从痰热清的组方中看，黄芩中的黄芩苷、熊胆粉中的熊总胆酸、山羊角中的水解物、金银花中的绿原酸、连翘中的连翘苷等都可能是诱发过敏反应的过敏原，特别是绿原酸和山羊角水解物属于已知的高致敏物质。临床用药时除了严格掌握痰热清的适应证、禁忌证和用药注意事项之外，还应注意：
1、遵守中医药的“辨证施治”的治疗原则。根据患者的病情、年龄、性别、病理生理状态，合理制定用药剂量。因为患者的生活习惯和个体差异的不同，对药物的反应也不同，均影响药物的有效性和安全性。
2、过敏体质者或高危因素者应禁用或慎用。对患者用药前，应详细询问患者的药物过敏史，尤其对绿原酸和山羊角水解物等高致敏物质更应提高警惕，在用药过程中须密切注意观察窗口期，做好应对严重不良反应的准备措施。
3、尽量避免联合用药。当痰热清注射液与其他药物并用时，按照配伍禁忌要求科学配伍，避免因物理或化学的反应降低药效或出现不良反应。
【2015年第二季度全省医疗器械不良事件监测信息通报】
一、报告来源情况
二季度，报告主要来源于使用单位，比例达到87.6%，医疗机构仍然是不良事件报告的主体。
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单位类别 |
报告数量（例） |
构成比（%） |
|
使用单位 |
895 |
87.57 |
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经营企业 |
84 |
8.22 |
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生产企业 |
40 |
3.91 |
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个人 |
3 |
0.29 |
|
合计 |
1022 |
100 |
二、风险信号
（一） 风险产品数据统计情况
1、严重报告数3例以上报告汇总
二季度收到28例严重报告，其中因产品注册证号不准确等问题退回6例报告，有效报告22例，报告数3例以上的产品有两个品种，为宫内节育器报告9例、充填材料银汞胶囊3例。具体情况如下：
主要风险品种数据统计情况
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风险产品名称 |
涉及生产企业（前五位） |
总例数 |
器械故障 |
伤害表现 |
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宫 内 节 育 器
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河南雅康药业有限公司 |
2 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
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辽宁爱母医疗科技有限公司 |
2 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
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烟台计生药械有限公司 |
2 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
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|
北京盛引信利医疗科技有限责任公司 |
1 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
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无锡市天一医疗器材有限公司 |
1 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
|
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武汉卫民医疗器械有限责任公司 |
1 |
/ |
放置后阴道不规则流血 |
|
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银汞胶囊 |
北京安泰生物医用材料有限公司 |
3 |
/ |
银汞合金过敏导致口腔糜烂 |
2、个例风险品种（磁热治疗仪）
磁热治疗仪严重不良事件，不良事件发生过程:一男性患者，52岁，于2015年6月18日因腰椎间盘突出症，在某医院理疗科行特定电磁波辐射治疗，每天一次，每次30分钟。6月20日上午10时该患者开始接受特定电磁波辐射治疗，辐射约20分钟时，患者辐射区域皮肤发红伴有刺痛感，护士立即停止治疗，予以观察；约3分钟后患者辐射区域皮肤出现红肿及大小不等的水泡，伴有烧灼感和疼痛感。遂请外科医生会诊，诊断为腰背部浅Ⅱ度烧伤，予以补充电解质、抗感染治疗。6月25日患者烧伤痊愈。
（二） 风险品种分析
1、宫内节育器
宫内节育器因临床使用量大，发生可疑医疗器械不良事件报告数量较多，二季度共收到9例宫内节育器可疑不良事件报告，其中涉及河南雅康药业有限公司、辽宁爱母医疗科技有限公司、烟台计生药械有限公司各2例，北京盛引信利医疗科技有限责任公司、无锡市天一医疗器材有限公司、武汉卫民医疗器械有限责任公司各1例。9例不良事件均表现为放置后出现阴道不规则流血。为客观分析产品的安全性，建议继续关注该类产品的不良事件报告。
2、磁热治疗仪
生产企业：重庆华伦医疗器械有限公司，注册证号：渝食药监械(准)字2012第2260090号，规格型号：CQJ-25。通过对本例不良事件报告的现场调查核实发现，患者发生不良事件之前已连续使用该器械2天（每天一次、每次30分钟）无异常，第三天使用的时候患者认为拉近辐射头进行治疗会效果更好，于是拉近辐射头自行调节辐射距离，没有按照设定的辐射距离（40cm）使用,致使局部皮肤烫伤。该器械购进渠道合法，该不良事件发生后仍在正常使用，并未再发生类似的不良事件。发生原因分析：一是器械的使用说明书不完善，无安全性告知内容，二是器械醒目位置无安全使用警示内容，该器械机身上只有“小心倾倒”的警示语，无“请严格按照设定的辐射距离（40cm）使用”的说明。对该事件的评价结果为不良事件的的发生主要与使用不当有关。通过对该不良事件的分析评价，建议企业完善产品说明书，增加医护人员及患者安全使用的注意事项，并在器械醒目位置增加安全使用警示语。在今后的监测工作中，建议医疗机构继续关注此类产品的安全性信息，收集不良事件报告并进行再评价，以保障患者的用械安全。
三、安全用械建议
（一）宫内节育器因临床使用量大，发生可疑医疗器械不良事件报告数量较多，为客观分析产品的安全性，建议继续关注并收集此类产品的不良事件报告。
（二）本季度收到1例使用磁热治疗仪发生的严重不良事件，使患者局部皮肤被烫伤，建议企业完善产品说明书，增加医护人员及患者安全使用的注意事项，并在器械醒目位置增加安全使用警示语。在今后的监测工作中，建议医疗机构继续关注此类产品的安全性信息，收集不良事件报告并进行再评价，以保障患者的用械安全。
（三）严重病例报告对发现医疗器械产品的使用风险方面具有一定的信息价值，目前，严重报告的比例低的状况依然存在，二季度严重报告数量22例，占报告总数的2.2%。各医疗机构应在发现及上报严重报告方面加大工作力度，采取有效措施，提升严重报告的数量及质量，在发现及防范医疗器械产品风险方面做出努力。
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送：国家药品不良反应监测中心各领导，省食品药品监督管理局各领导，省卫计委分管领导，省局药品化妆品生产监管处、医疗器械监管处，省卫计委医政处、药政处。 发：全省二级以上医疗机构。 |
